2010 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌に対する新規TLR-9 agonistを併用した癌ワクチン療法の開発
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21791259
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
勝田 将裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (50464673)
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| Keywords | TLR-9 / CpG-ODN / 癌ワクチン / 食道癌 |
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| Research Abstract |
本研究の最終目標は、我々が明らかにしてきたCpG-ODNのアジュバントとしての可能性をさらに発展させ、CpG-ODNのアジュバント効果作用機序を解明し、食道癌患者において最も優れたCpG-ODN typeを選択して臨床応用することである。そこで、ヒト癌細胞に対するペプチドワクチン療法における至適なCpG-ODN type (CpG-A, CpG-B, CpG-Cのいずれか)を決定し、さらにそのCpG-ODNがアジュバント効果をもたらすメカニズムをヒトin vitroの系で解析することとした。我々は、今年度科研費を用いた研究実績として以下のことを明らかにした。
1.Fluペプチド特異的CTLの誘導において、CpG-ODNの添加によりEffector細胞の細胞障害活性はCpG-A>C>Bの順でPDC依存性に増強した。
2.URLC10ペプチド特異的CTLの誘導において、CpG-Aの添加によりEffector細胞の細胞障害活性はPDC依存性に増強した。
3.CpG-ODNの刺激により、食道癌患者PBMC中のURLC10特異的CTL前駆体細胞頻度は増加した。
4.CpG-ODN刺激PBMC上清およびIFN-αはCTL cloneを直接活性化し、細胞障害活性を増強した。
従って、ヒトin vitroにおけるURLC10のエピトープペプチドを用いた特異的CTLの誘導において、CpG-ODNはPDCを介したIFN-αの産生により強力なCTLを誘導・活性化するアジュバント効果を認めることが明らかとなった。
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