2011 Fiscal Year Annual Research Report
悪性神経膠腫における天然化合物を用いたオートファジーの誘導と薬剤耐性の克服
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21791349
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
青木 洋 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (30515771)
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| Keywords | 悪性神経膠腫 / オートファジー / クルクミン / 薬剤耐性 / NF-kB / テモゾロマイド / 天然化合物 |
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| Research Abstract |
背景と目的:Curcuminの抗腫瘍効果の機序の1つとしてNF-κB活性の抑制が挙げられるが、このNF-κB活性の抑制はTemozolomideへの耐性にかかわるMGMT蛋白の発現を抑制すると報告されている。これらの事実を基に、TemozolomideにCurcuminを併用することでより効果的な悪性グリオーマの新たな治療法を開発する。
研究の成果:Curcumin,temozolomideそれぞれのグリオーマに対する効果、反応を以下の項目について検討した。(1)cell viability assayにてグリオーマ細胞に対する抗腫瘍効果を検討。(2)DNA flowcytometoryでcell cycleを検討。(3)DNA flowcytometory、Hoechst染色、TUNEL染色にてアポトーシスを評価。(4)acridine orange facs解析、GFP-LC3 dots assay、LC3B抗体を用いたWestern blotting・免疫染色にてオートファジーを評価。5)NF-kBの発現をWestern blotting、免疫染色にて検討。(6)MGMTの発現をWestern blotting、免疫染色で検討。
本年度の研究結果の意義:各項目は前年度同様のものもあるが、Proteasome inhibitorを用いたグリオーマに対する効果・反応を検証し、また、タイムラプスを用いて顕微鏡学的にオートファジーモニタリングしており、今後、研究を進めていく上で重要なデータとなる。
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