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2009 Fiscal Year Annual Research Report

転写抑制因子による破骨細胞分化制御

Research Project

Project/Area Number 21791410
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

宮内 芳輝  Keio University, 医学部, 助教 (90445411)

Keywords整形外科 / 破骨細胞 / 転写制御
Research Abstract

我々は転写抑制因子Blimp1の破骨細胞特異的欠損マウス(Blimp1 cKO)を樹立し、これを用いてBlimp1が破骨細胞分化制御作用を有することを他に先駆けて見出した。Biimp1 cKO由来の破骨細胞では、破骨細胞分化の鍵分子であるNFATc1が転写レベルで著減していた。併せて破骨細胞の機能発現に必須の遺伝子群も発現が著減していたことから、我々はBlimp1 cKOにおいては何らかの転写抑制因子の発現亢進が生じ、そのためNFATc1をはじめ種々の遺伝子発現が抑制されているものと推測した。この推測に基づき探索を行った結果、転写抑制因子Bc16をBlimp1の標的遺伝子として同定した。Bc16はNFATc1等破骨細胞関連遺伝子のプロモーターに結合することが確認され、これらを転写レベルで抑制することが強く示唆された。また破骨細胞分化を誘導するRANKLシグナルによりBc16は強力に抑制され、このときBlimp1がBc16プロモーターに結合することを明らかにした。加えてBc16欠損マウスより調製した細胞を用いてin vitroでの破骨細胞形成実験を行い、Bc16欠損が破骨細胞分化を亢進させるとともに、骨吸収の亢進をもたらすことも見出した。以上の結果より、破骨細胞はRANKLにより誘導されたBlimp1がBc16を抑制することで破骨細胞関連遺伝子が発現し分化発生するという、新たな破骨細胞分化シグナル経路を解明した。またBc16欠損マウスでは破骨細胞の増加および骨量減少を、Blimp1 cKOでは破骨細胞の減少と骨量増加を認め、両分子がin vivoでも正常な破骨細胞分化に必須であることを証明した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] MCP-1 expressed by osteoclasts stimulates osteoclastogenesis in an autocrine/paracrine manner.2009

    • Author(s)
      Miyamoto, K., et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 383

      Pages: 373-377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oncogenic nucleoporin CAN/Nup214 interacts with vitamin D receptor and modulates its function.2009

    • Author(s)
      Miyauchi, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Cell.Biochem. 109

      Pages: 1090-1101

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 1-Alpha, 25-dihydroxy vitamin D3 inhibits osteoclastogenesis through IFN-beta-dependent NFATc1 suppression.2009

    • Author(s)
      Sakai, S., et al.
    • Journal Title

      J.Bone Miner.Metab. 27

      Pages: 643-652

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Transcriptional Regulation of Osteoclast Differentiation2009

    • Author(s)
      Miyauchi, Y.
    • Organizer
      第1回Orthopedic Research Club
    • Place of Presentation
      かずさ
    • Year and Date
      2009-11-01

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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