2011 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子ATBF1の前立腺癌細胞内局在の分子機構の解明と前立腺癌予後診断への応用
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21791493
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
原 昇 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50397113)
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| Keywords | 前立腺癌 / アンドロゲン環境 / ATBF1 / p21 / p27 / DHEA-S |
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| Research Abstract |
アンドロゲン環境を変えた培地における前立腺細胞のアンドロゲン応答遺伝子:klk-3/PSA及びklk-2,klk-4,klk-15の産生は何れの細胞においてもDHEA-S依存性、DHTとtestosteroneに関してはLNCaPでは濃度依存性であった。これらの結果からアンドロゲン環境の変化による各細胞株の増殖変化とPSAに代表されるカリクレインの産生変化が明らかとなった。また患者血清を用いた検討でも血清klk-3/PSA値はACTH-DHEA依存性であった。アンドロゲン環境の変化と前立腺癌細胞株の細胞周期関連マーカー:Real-time PCRを用いた検討ではLNCaPでは何れのアンドロゲンも10^<-9>mol/1以下とした際に細胞周期G2停止を示唆するCyclinD1の発現増加を認め、p21/p53経路の活性化とp27の発現増加が認められたが、ATBF1に関しては有意な発現の増加は認められなかった。Cell blockの免疫組織化学を用いた検討で、22PV1とVCaPではLNCaPに比し、通常のアンドロゲン環境下でATBF1の核内発現が減少していることが示された。ここまでの研究より、アンドロゲン依存性が高い前立腺癌ではアンドロゲン依存性のカリクレインなどの分子の発現とともに細胞増殖や細胞周期もアンドロゲン依存性である可能性が示唆された。一方、アンドロゲン依存性が低い前立腺癌細胞ではアンドロゲン依存性の分子の発現は特定のアンドロゲン濃度で発現が高くなり、細胞増殖/細胞周期はアンドロゲンの影響を受けにくいことが示された。ATBF1の細胞質内発現と悪性度に関する患者検体を用いた検討は解析段階である。アンドロゲン除去による内分泌環境変化に関する関連論文も以下にあるように多く発表れている。
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