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2010 Fiscal Year Annual Research Report

胎盤形成関連分子の糖鎖修飾による機能制御の解明と胎盤形成不全の治療への応用

Research Project

Project/Area Number 21791548
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

山本 英子  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10432262)

Keywords胎盤 / extravillous trophoblast / 糖転移酵素 / GnT-V / integrin alfa5beta1
Research Abstract

ヒト胎盤EVT(extravillous trophoblast)における糖転移酵素GnT-Vの浸潤関与へのメカニズムを解明するために、絨毛癌細胞株JarにGnT-VのshRNAをstable transfectionし作成したGnT-V発現抑制株を用いた。GnT-V発現抑制により浸潤能および遊走能は促進しており、ZymographyによるMMP-2およびMMP-9の活性には変化は認めなかったが、integrinα5β1の糖鎖修飾が抑制されることにより、フィプロネクチンなどの細胞外基質への接着能が促進していた。そこで、フィブロネクチン添加刺激によるFAK,AKT,ERKのリン酸化の変化を検討した。Jar,mock株,KD株(shRNA導入株)をFCSフリー培養液で培養し、フィブロネクチン(50ng/ml)を添加後、0分、10分、30分後に回収した細胞よりタンパクを抽出し、Western blotを行った。FAKのリン酸化は、KD株ではJarおよびmock株に比べてリン酸化が抑制されていたが、AKTおよびERKのリン酸化には差は認められなかった。また、接着に関与する因子としてpaxillinおよびPY20の発現変化も検討したが、差は認められなかった。妊娠初期胎盤におけるEVTの浸潤制御には、GnT-Vがintegrinα5β1の糖鎖修飾を行うことにより、FAKのリン酸化を介して細胞遊走能を変化させるメカニズムが関与することが示唆された。妊娠高血圧症はEVT浸潤不全が原因と言われているため、妊娠高血圧症患者の胎盤におけるGnT-Vの発現を免疫組織染色にて正常胎盤と比較したが、明らかな変化は認められなかった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Fertility-sparing operation for recurrence of uterine cervical perivascular epithelioid cell tumor.2010

    • Author(s)
      Yamamoto E, et al.
    • Journal Title

      Rare Tumors

      Volume: 30 Pages: 72-73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 7歳女児に発症した子宮原発横紋筋肉腫の1例2010

    • Author(s)
      新美薫, ら
    • Journal Title

      日本婦人科腫瘍学会雑誌

      Volume: 28 Pages: 575-580

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glypican-3 expression predicts poor clinical outcome of patients with early-stage clear cell carcinoma of the ovary.2010

    • Author(s)
      Umezu T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Pathology

      Volume: 63 Pages: 962-966

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 全胞状奇胎不死化細胞株の樹立2010

    • Author(s)
      山本英子
    • Organizer
      第18回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2010-09-29
  • [Presentation] 胞状奇胎後hCG経過非順調型症例の検討2010

    • Author(s)
      山本英子、井箟一彦、近藤紳司、新美薫、林加奈子、炭竈誠二、小谷友美、吉川史隆
    • Organizer
      第62回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-04-23

URL: 

Published: 2012-07-19  

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