2010 Fiscal Year Annual Research Report
がん抑制遺伝子FBXW7の子宮筋における機能と子宮肉腫との関わりについての解析
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21791560
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小野山 一郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 客員助教 (00444802)
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| Keywords | 子宮筋肉腫 / 婦人科腫瘍学 / Fbxw7 |
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| Research Abstract |
Fbxw7は近年、種々のがんで変異が報告され注目されつつある分子である。本研究では、この細胞周期を制御するがん抑制遺伝子Fbxw7の子宮平滑筋、および子宮肉腫における発現について解析を行い、Fbxw7の3つのアイソフォーム(α、β、γ)のうち、筋組織特異的な発現を示すγの子宮平滑筋の増殖、分化への関与が期待されたが、実際には正常子宮平滑筋での発現は認めなかった。
また、婦人科腫瘍で大きな死因となっている卵巣癌におけるFbxw7の発現解析を行い、良性卵巣腫瘍、境界悪性腫瘍に比べてFbxw7の発現が低く抑えられていること、卵巣癌の中でも進行期が進むとFbxw7の発現が低下することを明らかにした。この結果から、卵巣悪性腫瘍の形質獲得とその進展にFbxw7の発現を抑制する機構が関わっている可能性が示唆された。
さらに、子宮におけるFbxw7の生理学的役割を解析する目的で、子宮特異的なFbxw7ノックアウトマウスを作製を行っており、Fbxw7コンディショナルノックアウトマウスを交配して増やし、子宮特異的に遺伝子をノックアウトするため、Cre recombinaseを発現するアデノウイルスを作製している。今後、このノックアウトマウスの解析を行うことが今後の研究課題である。
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