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2009 Fiscal Year Annual Research Report

網膜色素上皮・ブルッフ膜におけるリポフスチンの作用の解明

Research Project

Project/Area Number 21791669
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

柳 靖雄  The University of Tokyo, 医学部付属病院, 助教 (90376442)

Keywordsリポフスチン / 網膜色素上皮
Research Abstract

1)リポフスチンの細胞傷害作用:メカニズムの分子レベルでの解析
リポフスチン構成成分の1)A2E,2)ATR-dimer,3)Retinly palmitate,のそれぞれを網膜色素上皮に対する作用をin vitroで検討した。その結果いずれの因子の付加によっても血管新生因子VEGFの発現をmRNAレベルで上昇させる事がわかった。また、興味深い事にA2Eの負荷によって補体制御因子である加齢黄斑変性の疾患感受性遺伝子として同定されているFactor Hの結合タンパク質であるアドレノメジュリンの発現上昇も認めた。さらに、in vivoの検討ではアドレノメジュリンの硝子体内投与により脈絡膜新生血管が抑制できる事を示した。更に、他の因子についても同様の検討を加えると同時に、更に他の補体、並びに炎症系のマーカーの挙動を明らかにし、リポフスチンの沈着によるRPEの変化を明らかにする事で脈絡膜新生血管発症のメカニズムの手がかりを得る事を予定している。
2)リポフスチン沈着と慢性炎症:in vivoでの解析
RPE特異的なconditionalノックアウトマウス作成のためのRPE65-Creトランスジェニックマウスの系統を作成し、RPE特異的なCre遺伝子の発現を確認した。また、RPEでb-cateninをノックアウトしたマウスを作製するためにb-cateninfloxマウスと交配をすすめており、現在、ヘテロマウスの作成に成功している。現時点ではホモマウスが産出されず、現在原因を調査中である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] A2E, a component of lipofuscin, is pro-angiogenic in vivo2009

    • Author(s)
      Iriyama A, Inoue Y, Takahashi H, Tamaki Y, Jang WD, Yanagi Y
    • Journal Title

      J Cell Physiol 220

      Pages: 469-75

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 網脈絡膜新生血管のメカニズム, 学会合同シンポジウム「抗血管新生治療-基礎と臨床-」2009

    • Author(s)
      柳靖雄
    • Organizer
      NOW2009(48網膜・26眼循環・15糖尿病眼 合同学会)
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-12-05
  • [Presentation] 加齢黄斑変性のドラッグデリバリーシステムの現状と今後, シンポジウム「眼科領域におけるドラッグデリバリーシステムのアップデート」2009

    • Author(s)
      柳靖雄
    • Organizer
      第63回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2009-10-11
  • [Presentation] 抗血管新生薬剤の種類, シンポジウム「抗血管新生治療の適応と実際」2009

    • Author(s)
      柳靖雄
    • Organizer
      第63回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2009-10-10
  • [Presentation] 脈絡膜新生血管:VEGFとその受容体を標的とした治療, シンポジウム「抗血管新生治療の新戦略-血管細胞生物学からのアプローチ」2009

    • Author(s)
      柳靖雄
    • Organizer
      第113回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-04-18

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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