口腔癌のゲノム異常解析を用いた5-FU耐性化機構の解明と集学的個別化治療への応用

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21792017
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 中山 秀樹 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (70381001)
• Keywords: 口腔扁平上皮がん / 5-フルオロウラシル / 抗癌剤耐性 / アポトーシス / cIAP2

Research Abstract

【背景と目的】
口腔扁平上皮癌における5-フルオロウラシル耐性は治療の治療の障害であるが、その耐性化メカニズムは十分に解明されていない。本研究では、そのメカニズムを明らかにする目的で行った。
【材料と方法】
われわれは口腔扁平上皮癌細胞株SASより5-フルオロウラシル耐性株SAS/FR2を樹立し、両者にcDNAマイクロアレイ解析を行い、耐性株に高発現したcIAP2に着目した。siRNAによって耐性株のcIAP2発現を低下させると5-フルオロウラシルに対する感受性、アポトーシス実行タンパクであるカスパーゼの活性、およびアポトーシスの評価を行った。さらに、5-フルオロウラシル併用の術前化学放射線療法後に手術を行った口腔扁平上皮癌患者54例について、治療前の組織標本を用いてcIAP2に対する免疫組織学的染色を施行した。
【結果】
SAS/FR2は親株に比べて5-フルオロウラシル処理にて高い抗アポトーシス活性を有していた。siRNAを用いたin vitroでのcIAP2抑制実験ではSAS/FR2の5-フルオロウラシルに対する感受性が増加し、カスパーゼの活性とアポトーシスが増大していた。さらに、患者検体におけるcIAP2の高発現は5-フルオロウラシル併用化学放射線療法後の組織学的効果と相関を認めた。Cox回帰分析では、cIAP2の発現状態と化学放射線療法に対する反応が有意な予後因子であった。
【結論】
これらの結果は、cIAP2が口腔扁平上皮癌患者の5-フルオロウラシル感受性と予後のバイオマーカーとなりうる可能性をもち、治療のターゲットとして有用りうることを示している。

Research Products

• [Journal Article] Haemophilic pseudotumour of the mandible in a 5-year-old patient. (2011)
  • Author(s): Yoshitake Y, Nakayama H, Takamune Y, Yasunaga M, Hiraki A, Shinohara M.
  • Journal Title: Int J Oral Maxillofac Surg. Volume: 40 Pages: 120-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase II Study of Preoperative Concurrent Chemoradiation Therapy with S-1 in Patients with T4 Oral Squamous Cell Carcinoma. (2010)
  • Author(s): Nomura T, Murakami R, Toya R, Teshima K, Nakahara A, Hirai T, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Ota K, Obayashi T, Yamashita Y, Oya N, Shinohara M
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys. Volume: 76 Pages: 1347-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiation-induced parotid gland changes in oral cancer patients : correlation between parotid volume and saliva production. (2010)
  • Author(s): Teshima K, Murakami R, Tomitaka E, Nomura T, Toya R, Hiraki A, Nakayama H, Hirai T, Shinohara M, Oya N, Yamashita Y.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol. Volume: 40 Pages: 42-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 歯性感染症が原因で生じたと考えられた敗血症性肺塞栓症の1例 (2010)
  • Author(s): 吉田遼司、中山秀樹、永田将士、吉武義泰、手島慶子、篠原正徳
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 Volume: 56 Pages: 49-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PTCH1遺伝子のミスセンス変異が認められた母斑基底細胞癌症候群の1例 (2010)
  • Author(s): 吉武義泰、中山秀樹、福間大喜、尾木秀直、平木昭光、篠原正徳
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 Volume: 56 Pages: 40-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 8歳女児の下顎骨骨折に対して観血的整復固定術と保存的治療を併用した1例 (2010)
  • Author(s): 高宗康隆、中山秀樹、難波亜弥、福間大喜、田中拓也、永田将士、吉武義泰、尾木秀直、篠原正徳
  • Journal Title: 日本口腔顎顔面外傷学会誌 Volume: 9 Pages: 109-14
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 顎口腔放線菌症患者の臨床的検討 (2010)
  • Author(s): 林田香織、中山秀樹、太田和俊、吉田遼司、野田彩、吉武義泰、尾木秀直、神力悟、平木昭光、篠原正徳
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会
  • Place of Presentation: 千葉幕張メッセ
  • Year and Date: 20101016-20101018
• [Presentation] TS and cIAP2 are up-regulated in 5-FU-resistant oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • Author(s): Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yasuo Takamune, Hidenao Ogi, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Masanori Shinohara
  • Organizer: 第69回日本癌学会
  • Place of Presentation: 大阪大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] 口腔癌症例における放射線30Gy照射および外科手術後の唾液量について (2010)
  • Author(s): 川原健太、吉田遼司、中山秀樹、永田将士、田中拓也、高宗康隆、吉武義泰、平木昭光、篠原正徳
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京京王プラザホテル
  • Year and Date: 20100610-20100611
• [Presentation] TS and cIAP2 are up-regulated in 5-FU-resistant oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • Author(s): Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yasuo Takamune, Hidenao Ogi, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Masanori Shinohara
  • Organizer: 第51回大韓口腔顎顔面外科学会
  • Place of Presentation: 韓国清州ラマダプラザ清州ホテル
  • Year and Date: 20100422-20100424