臍帯血幹細胞を用いた周産期脳障害の治療開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21890100
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30435862)
• Keywords: 臍帯血幹細胞 / 周産期脳障害

Research Abstract

本研究課題の最終目標は、臍帯血幹細胞を用いた周産期脳障害に対しての新規治療法を開発することである。この目標に向かって、本年度は、以下の成果をあげた。
(1) 昨年度作成したプロトコールに沿って、臍帯血の採取、運搬、調製、凍結保存システムの構築をした。臍帯血採取は、帝王切開にて出生した新生児の臍帯クランプ切離後の胎盤側より採血バックを用いて行った。Ficoll Paque法を用い単核球分画にし、使用まで液体窒素下に保存した。また、採取・保存した臍帯血の質の評価として顆粒球・マクロファージコロニー形成細胞(GFU-GM)数を評価し、保存後の細胞の質も問題がないことを確認した。
(2) 昨年度に作製した周産期HIEモデルラットに臍帯血細胞を投与して、その効果を評価した。
上記により凍結保存した臍帯血を解凍し、低酸素虚血負荷3時間後に臍帯血細胞を腹腔内投与した。低酸素負荷24時間後、灌流固定し、免疫組織学的に検討することにより、以下の事がわかった。
i) 抗ヒトHLA-DR抗体により移植細胞を同定し、腹腔内へ投与した細胞が脳内へ到達することを確認した。
ii) 抗Cleaved-caspase-3抗体により、アポトーシス細胞の数をコントロール群と比較検討したところ、臍帯血細胞により抗アポトーシス作用が得られる可能性が考えられた。
iii) 酸化ストレスマーカーである抗4-Hydroxy-2-Nonenal抗体を使用し、免疫組織学的に評価したところ、臍帯血細胞投与により抗酸化ストレス作用を期待できると考えられた。
iv) 抗phospho-Histone H3抗体を使用し、海馬と脳室下帯での分裂細胞数を免疫組織学的に評価したところ、臍帯血細胞投与により、細胞新生を亢進させる可能性があると考えられた。
今後、本研究期間で得られた結果のより詳細な検討や行動学的な評価を行うことにより、臍帯血細胞投与による効果を明らかにする予定である。

Research Products

• [Journal Article] Carbohydrate and Energy Metabolism in the Brain of Rats with Thromboxane A2 -Induced Fetal Growth Restriction. (2011)
  • Author(s): Hayakawa M, Sato Y, Hattori T, Ichinohashi Y, Nakayama A, Yamamoto H, Hemmi H, Miharu I, Ieda K, Kojima S
  • Journal Title: Pediatr Res Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The diffusion weighted imaging for an early diagnosis of parasagittal injury. (2010)
  • Author(s): Tagaya M, Sato Y, Hayakawa M.
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 52 Pages: 298-301
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Apoptosis-inducing factor deficiency decreases the proliferation rate and protects the subventricular zone against ionizing radiation. (2010)
  • Author(s): Osato K^*, Sato Y^*(^*equally contribution), Ochiishi T, Osato A, Zhu C, Sato M, Swanpalmer J, Modjtahedi N, Kroemer G, Kuhn HG, Blomgren K.
  • Journal Title: Cell Death & Disease Volume: 1 Pages: e84
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 未熟児網膜症に対する光凝固術施行時の鎮痛・鎮静 (2011)
  • Author(s): 佐藤義朗,_大城誠, 竹本康二, 細野治樹, 齊藤明子, 近藤大貴, 会津研二, 松沢麻衣子, 寺崎浩子, 早川昌弘
  • Organizer: 第29回周産期学シンポジウム
  • Place of Presentation: 佐賀、どんぐり村"森のコンサートホール"
  • Year and Date: 20110114-20110115
• [Presentation] Carbohydrate and Energy Metabolism in the Brain of Rats with Thromboxane A2 -Induced Fetal Growth Restriction (2010)
  • Author(s): Hayakawa, M, Sato Y, Ichinohashi Y, Nakayama A, Yamamoto H, Hemmi H, Miharu I, Ieda K, Kojima.
  • Organizer: Hot topics in Neonatology 2010
  • Place of Presentation: Omni Shoreham Hotel, Washington DC, USA
  • Year and Date: 20101205-20101207
• [Presentation] 未熟児無呼吸治療/予防薬の神経幹細胞に対する細胞毒性および増殖に及ぼす影響 (2010)
  • Author(s): 佐藤義朗, 中西圭子, 伊藤美春, 一ノ橋祐子, 服部哲夫, 邊見勇人, 中山淳, 山本ひかる, 早川昌弘
  • Organizer: 第55回日本未熟児新生児学会・学術集会
  • Place of Presentation: 神戸、神戸国際会議場
  • Year and Date: 20101105-20101107
• [Presentation] Apoptosis-inducing factor deficiency decreases the proliferation rate of neural precursor cells and protects the subventricular zone against ionizing radiation (2010)
  • Author(s): Sato Y, Osato K, Ochiishi T, Osato A, Zhu C, Sato M, Swanpalmer J, Modjtahedi N, Kroemer G, Kuhn GH, Blomgren K
  • Organizer: 第33回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸、神戸国際会議場
  • Year and Date: 20100902-20100904
• [Presentation] Cerebral Maturation in Preterm SGA Infants (2010)
  • Author(s): Sato Y, Hattori T, Suzuki T, Hayashi N, Ito M, Hemmi H, Nakayama A, Yamamoto H, Ichinohashi Y, Hayakawa M
  • Organizer: 第46回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸、神戸国際会議場
  • Year and Date: 20100711-20100713
• [Presentation] 中枢神経疾患に対する幹細胞療法 ～周産期脳障害の救世主となりうるか～ (2010)
  • Author(s): 佐藤義朗, 服部哲夫, 中西圭子, 大平敦彦, Klas Blomgren, 早川昌弘
  • Organizer: 第52回日本小児神経学会総会(シンポジウム)
  • Place of Presentation: 福岡、福岡国際会議場
  • Year and Date: 20100520-20100522
• [Presentation] 小児脳腫瘍における頭部放射線療法後の脳障害克服を目指して (2010)
  • Author(s): 佐藤義朗
  • Organizer: 第562回九州大学生医研セミナー(多階層生体防御システム研究拠点)グローバルCOE理医連携セミナー
  • Place of Presentation: 福岡、九州大学
  • Year and Date: 2010-12-02