2009 Fiscal Year Annual Research Report

イノシトールリン脂質情報伝達系を介したアディポネクチンの歯周疾患制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number	21890188
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	神尾宜昌 Kyushu University, 大学院・歯学研究院, 研究員 (60546472)
Keywords	アディポネクチン / ジアシルグリセロールキナーゼ / アポトーシス
Research Abstract	脂肪細胞から分泌される生理活性物質(アディポカイン)の1種であるアディポネクチンの細胞生物学的分子機構を明らかにするため実験を行った。既に申請者らはマウスマクロファージ様細胞(RAW264細胞)において、アディポネクチン刺激により活性酸素種(ROS)と一酸化窒素(NO)を介してアポトーシスを誘導することを明らかにした。さらにアポトーシスを抑制するBcl-2はアディポネクチン刺激により発現が抑制されることを明らかにした。本研究ではイノシトールリン脂質分解産物であるジアシルグリセロールをリン酸化してホスファチジン酸を産生させるジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)に注目し、アディポネクチンとの関係を明らかにするため実験を行った。本年度は特にDGKとアディポネクチン誘導アポトーシスとの関係を調べた。その結果、RAW264細胞において、DGK阻害剤前処理によりアディポネクチン誘導ROSとNOの産生が抑制され、またアディポネクチン誘導アポトーシスが抑制された。さらにRAW264細胞において、DGKα,δ,γ,ζをRNA干渉によりそれぞれノックダウンし、その後アディポネクチン刺激を行った。その結果DGKαとDGKγのノックダウンによりアディポネクチン誘導ROSとNOの産生が一部抑制され、アディポネクチン誘導アポトーシスも一部抑制された。さらにDGKαのノックダウンにより、アディポネクチン刺激によるBcl-2の発現低下が部分的に解除された。以上の結果より、アディポネクチン誘導アポトーシスはDGKα,γを介して誘導されていることが示唆された。