2010 Fiscal Year Annual Research Report
神経膠芽腫の薬剤耐性を誘導するマイクロRNAの探索および機能解析
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21890192
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
鎌田 健作 長崎大学, 病院, 助教 (30549655)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 神経膠腫 / 薬剤耐性 / マイクロRNA |
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| Research Abstract |
神経膠芽腫の標準治療薬であるテモゾロマイド(TMZ)において、腫瘍再発や薬剤耐性については十分に明らかになっていない。ここではマイクロRNA (miRNA)が腫瘍の薬剤耐性の獲得に関与するという仮説のもと、以下の結果を得た。
U251MGをはじめとする数種類の神経膠芽腫細胞株にTMZを負荷し、薬剤耐性株を樹立した。Methylation specific PCR法にてTMZ耐性に関与するMGMT promotorのmethylation statusも検討した。Microarrayにて耐性獲得前後のmiRNA発現profileを比較したところmiR-195、miR455-3p、miR-10a*がup-regulateされていた。これらのmiRNAを特異的にknock-downするLocked Nucleic Acid (LNA)を組み込んだanti-sense LNA-DNA oligonucleotideをデザインし標的miRNAのknock downによる効果を検討したところ、U251MGおよびその耐性株に、TMZ負荷と併せて、殺細胞効果を確認した。また、樹立した耐性株のMGMT methylation statusに変化を認めなかった。これらの結果より、上記miRNAがTMZ耐性克服の新たな分子標的として重要な役割を果す可能性が示唆された。
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