Synthetic chemistry for the development of oligosaccharide-type sialidase inhibitors

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02070
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Hirai Go 九州大学, 薬学研究院, 教授 (50359551)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上村 春樹 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員准教授 (60184975)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: シアル酸 / シアリダーゼ / 阻害剤 / 分子設計 / 触媒的合成

Outline of Final Research Achievements

This study focused on sialidase, an enzyme that cleaves sialic acids from the non-reducing ends of glycans, aiming to develop inhibitors that can suppress sialidase activity. We introduced a novel molecular design concept combining a 'transition state' and 'substrate' analog to create inhibitors for sialidases where existing inhibitors are ineffective. During this research period, we established a synthetic methodology for new inhibitors and successfully synthesized various derivatives. Additionally, we identified an inhibitor effective against enzyme A, which previously lacked effective inhibitors.

Free Research Field

生物有機化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シアリダーゼは、インフルエンザ治療薬の標的酵素として長年研究対象となっており、いくつかの阻害剤が臨床応用されている。今後の変異インフルエンザの出現を考慮すると、これまでとは異なる化学構造を有する阻害剤開発は急務である。本研究では、これら重要なシアリダーゼに加え、ある疾患に関与する酵素Aに対する阻害剤開発を実現しており、社会的意義は高い。さらに独自の分子設計概念を起点とし、さらに高度な有機化学を駆使した化合物合成も実現しており、学術的にも重要な研究である。