2023 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of inhibitory regulation of NLRP3 inflammasome by reactive sulfur species
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21H02071
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
澤 智裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30284756)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津々木 博康 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (40586608)
小野 勝彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (80573592)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NLRP3インフラマソーム / 超硫黄分子 / レドックス / 自然炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフラマソームは、感染や組織損傷、環境異物への暴露などにより活性化されるタンパク質複合体で、インターロイキン(IL)-1βやIL-18などの炎症性サイトカイン生成をもたらす重要な自然炎症応答を担っている。我々は内因性のインフラマソーム活性化因子であるアデノシン３リン酸（ATP）による刺激が、抗酸化ペプチドであるグルタチオン（GSH）とその超硫黄体であるグルタチオンポリスルフィドが細胞外へ放出され、それがNLRP3インフラマソームの活性化を促していることを報告した。本研究では、ATP刺激や他のさまざまな活性化刺激に対して、細胞内の超硫黄分子がどのように制御機構に関わっているのかその分子機能の解明を目指している。前年度に引き続き、インフラマソーム活性化プロセスにおいて、NLRP3タンパク質のポリ硫黄化について検討した。その結果、NF-kappaB刺激によりNLRP3タンパク質の発現が誘導されるが、このときにNLRP3がポリ硫黄化修飾を受けていることを明らかにした。またそれはxCTを介した細胞外からのシスチン取り込みに大きく依存していた。さらに、nigericinなどの２次刺激によりNLRP3は脱硫黄化修飾され、それがNLRP3インフラマソームの活性化に重要であることを明らかにした。このようにNLRP3タンパク質の超硫黄化は炎症応答の重要な制御機構であることを初めて明らかにした。今後、このプロセスに対する阻害剤を開発することで、炎症性疾患への治療剤開発に役立つ知見が得られることが期待される。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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