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2023 Fiscal Year Annual Research Report

スフィンゴ脂質代謝異常下で細胞救済に寄与するシグナリング機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21H02118
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

谷 元洋  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20452740)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石橋 洋平  九州大学, 農学研究院, 助教 (90572868)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords複合スフィンゴ脂質 / セラミド / 出芽酵母 / 救済機構 / シグナル伝達系
Outline of Annual Research Achievements

本年度はスフィンゴ脂質代謝酵素の阻害剤の効果を減弱させることで細胞を守る救済機構について、以下の成果を得た。
(1) Aureobasidin A (AbA)は、セラミドを複合スフィンゴ脂質 (酵母だとIPC)に変換する酵素 (IPC合成酵素)を阻害する薬剤で、強力な生育阻害が出芽酵母で誘導される。本研究では、エルゴステロール生合成の最終段階に関わる非必須遺伝子 (ERG2, ERG3, ERG4, ERG5, ERG6)の中で、ERG2, ERG5, ERG6のいずれかを欠損した変異株がAbA耐性を示すことを見出した。ERG6欠損株では、AbAのin vivoにおけるIPC合成に対する阻害効果が減弱していることがわかったが、この影響はIPC合成酵素の発現量、細胞内局在の変化に起因していないことが示された。さらにAbAの細胞内取り込み量がERG6欠損株で減少してなかった。このような表現型は、以前に我々がAbA耐性を付与する遺伝子として同定したPDR16過剰発現株でも観察されていた (FEMS Microbiol Lett (2018)364,fnx255)。そこでERG6欠損株においてPDR16の欠損の影響を調べた結果、ERG6欠損によるAbA耐性は、PDR16に依存することが明らかとなった。ERG6欠損株では、Pdr16の発現量が増大しており、この効果はPDR16のプロモーター活性に依存しないことがわかった。以上の結果より、エルゴステロールの生合成損傷下では、PDR16依存的に複合スフィンゴ脂質生合成阻害剤に対する救済機構が活性化されることが示された。
(2) 複合スフィンゴ脂質の基本骨格であるスフィンゴイド塩基の細胞外放出に関与する形質膜タンパク質Rsb1に、スフィンゴ脂質生合成阻害剤myriocinを放出する活性があることを新たに示唆した。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of plb1 mutation that extends longevity via activating Sty1 MAPK in Schizosaccharomyces pombe2024

    • Author(s)
      Maekawa Yasukichi、Matsui Kotaro、Okamoto Keisuke、Shimasaki Takafumi、Ohtsuka Hokuto、Tani Motohiro、Ihara Kunio、Aiba Hirofumi
    • Journal Title

      Molecular Genetics and Genomics

      Volume: 299 Pages: 20

    • DOI

      10.1007/s00438-024-02107-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impaired biosynthesis of ergosterol confers resistance to complex sphingolipid biosynthesis inhibitor aureobasidin A in a PDR16-dependent manner2023

    • Author(s)
      Fukuda Shizuka、Kono Yushi、Ishibashi Yohei、Tabuchi Mitsuaki、Tani Motohiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 11179

    • DOI

      10.1038/s41598-023-38237-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ipid-translocating exporter family proteinによるスフィンゴ脂質生合成阻害剤 ミリオシンに対する耐性獲得2023

    • Author(s)
      川口 貴大、石橋 洋平、山縣 里美、松﨑 桃子、谷 元洋
    • Organizer
      令和5年度日本生化学会 九州支部例会
  • [Presentation] スフィンゴ脂質代謝酵素過剰発現による出芽酵母へのストレス耐性付与2023

    • Author(s)
      山内 葉月、樋口 貴士、谷 元洋
    • Organizer
      令和5年度日本生化学会 九州支部例会
  • [Presentation] スフィンゴ脂質生合成阻害剤ミリオシンに対する新規耐性獲得機構2023

    • Author(s)
      川口 貴大、石橋 洋平、山縣 里美、松﨑 桃子、谷 元洋
    • Organizer
      第56回 酵母遺伝学フォーラム研究報告会
  • [Presentation] 複合スフィンゴ脂質とリン脂質フリッパーゼの新たな連関性2023

    • Author(s)
      松﨑 桃子、古賀 綾乃、山縣 里美、川口 貴大、谷 元洋
    • Organizer
      第56回 酵母遺伝学フォーラム研究報告会
  • [Presentation] 翻訳抑制による複合スフィンゴ脂質生合成破綻に対する抵抗性付与2023

    • Author(s)
      山縣 里美、川口 貴大、松崎 桃子、谷 元洋
    • Organizer
      第56回 酵母遺伝学フォーラム研究報告会
  • [Presentation] スフィンゴ脂質の水酸化の促進によるSDSおよびアルカリ耐性付与2023

    • Author(s)
      山内 葉月、樋口 貴士、谷 元洋
    • Organizer
      第56回 酵母遺伝学フォーラム研究報告会
  • [Presentation] 複合スフィンゴ脂質代謝酵素の欠損による機能異常を補填する新規遺伝子の同定2023

    • Author(s)
      松﨑 桃子、古賀 綾乃、山縣 里美、川口 貴大、谷 元洋
    • Organizer
      第45回 蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • [Presentation] 複合スフィンゴ脂質の構造多様性を利用した出芽酵母の生存戦略2023

    • Author(s)
      谷 元洋
    • Organizer
      第96回 日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] Lipid-translocating exporter family proteinを介したスフィンゴ脂質生合成阻害剤に対する新たな薬剤耐性獲得機構2023

    • Author(s)
      川口 貴大、石橋 洋平、山縣 里美、松﨑 桃子、谷 元洋
    • Organizer
      第96回 日本生化学会大会
  • [Presentation] 複合スフィンゴ脂質構造多様性破綻酵母の異常表現型発現におけるリン脂質フリッパーゼの関与2023

    • Author(s)
      松﨑 桃子、古賀 綾乃、山縣 里美、川口 貴大、谷 元洋
    • Organizer
      第96回 日本生化学会大会
  • [Presentation] 翻訳抑制は、スフィンゴ脂質生合成破綻下での酵母の生育を改善する2023

    • Author(s)
      山縣 里美、川口 貴大、松崎 桃子、谷 元洋
    • Organizer
      第96回 日本生化学会大会
  • [Presentation] 出芽酵母におけるスフィンゴ脂質代謝酵素遺伝子過剰発現によるSDS、アルカリ耐性付与2023

    • Author(s)
      山内 葉月、樋口 貴士、谷 元洋
    • Organizer
      第96回 日本生化学会大会
  • [Book] 出芽酵母のスフィンゴ脂質破綻に対する耐性機構を利用したセラミド生産の基盤技術2023

    • Author(s)
      谷 元洋
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • ISBN
      978-4-7813-1740-3
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www1.gifu-u.ac.jp/~sphingo-tani/index.html

URL: 

Published: 2024-12-25  

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