2023 Fiscal Year Final Research Report

Study of inhibitory mechanism of feline infectious peritonitis virus proliferation by calcium antagonist

Research Project

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Project/Area Number	21H02374
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research Institution	Nippon Veterinary and Life Science University
Principal Investigator	TANAKA YOSHIKAZU 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50291159)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	落合和彦日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488) 小熊圭祐日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (50436804) 佐々木崇札幌医科大学, 医学部, 講師 (50723897) 古谷哲也東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (60647676) 手嶋隆洋日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (80610708)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	猫伝染性腹膜炎 / ネココロナウイルス / カルシウムイオンチャンネル / フォスファチジチルイノシトールリン酸 / 抗ウイルス剤 / 細胞内蛋白質輸送 / イオノフォア抗菌薬
Outline of Final Research Achievements	Feline infectious peritonitis (FIP) caused by the highly virulent strain of feline coronavirus (FIPV) is a fatal disease, and no vaccines or antiviral drugs have shown significant efficacy. Since cathepsins in the endosomes act on the uncoating of FIPV in a pH-dependent manner, we focused on the fact that calcium ions (Ca2+) regulate pH and discovered the inhibitory effects of several calcium antagonists on virus replication. Conversely, we also observed inhibitory effects on virus replication in the presence of thapsigargin and ionophore antibiotics, which increase intracellular Ca2+ levels. These results indicate that the concentration of Ca2+ in endo-lysosomes significantly affects cathepsins, and that acidic pH conditions are crucial factors during uncoating.
Free Research Field	感染症学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	猫の飼育頭数は犬の頭数が減少しているのに反して増加傾向にあり，飼い猫の約7％を占めるFIPによる死亡頭数はオーナーにとって深刻な問題である．また，FIPは世界中の猫で猛威をふるっており，現時点でワクチン開発もなされていない現状もあり，抗FIP薬の開発に注目が集まっている．本研究は既存の認可済み薬を利用でき，新たな毒性試験や副反応を検討する必要性がないことから臨床現場で早急に応用可能である．また，人や産業動物の重症コロナウイルス感染症にも利用することが可能となることから社会的，公衆衛生的意義のある重要な研究である．