Functional elucidation of a novel Pol II accumulation mechanism by Med26 in cell proliferation and differentiation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02405
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43010:Molecular biology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Hidehisa 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 遺伝子発現 / 転写 / 液ー液相分離

Outline of Final Research Achievements

Droplet-mediated regulatory mechanisms are focused as a new regulatory mechanism of gene expression. I have previously shown that the Med26 subunit of the Mediator complex interacts with two different transcription complexes, the Super elongation complex (SEC) and the Little elongation complex (LEC), to regulate the transcription of different genes. This study reveals a mechanism by which Med26-containing Mediator complexes recruit RNA polymerase II to the regulatory sites of SEC and LEC upon extracellular stimulation, thereby integrally activating the expression of the genes.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

メディエーター複合体の他のサブユニットMed23やMed12の遺伝子の変異がヒトの知能障害や子宮筋腫の原因となっていることが報告され、メディエーター複合体と疾患との関連が国際的にも注目されている。また、SECも小児の難治性リンパ性白血病の発症を引き起こす因子として国際的に非常に活発に研究されている。これまでの研究から、Med26も、がんや白血病などの腫瘍性疾患の発症に関わっている可能性が強く考えられる。本研究は、遺伝子発現制御の分野のみならず、腫瘍発症メカニズムの解明においても重要であると考えられる。