2023 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic basis for the variation of thermogensis in humanss
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21H02571
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中山 一大 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (90433581)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斉藤 昌之 北海道大学, 獣医学研究院, 名誉教授 (80036441)
西村 貴孝 九州大学, 芸術工学研究院, 准教授 (80713148)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 寒冷適応 / 飢餓適応 / 褐色脂肪組織 / ゲノム多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現代人で観察される熱産生能力多様性の進化的起源を明らかにする目的で、主に東アジア人を対象として、核医学解析、熱画像解析、呼気ガス分析等の手法を用いて主要な熱産生器官である褐色脂肪組織の活性を測定、同時にゲノムDNAの供与を受けて、同形質に寄与する遺伝的素因の同定を試みた。最終年度までに800名超のデータおよび試料収集が完了し、これを利用していくつかの成果を得た。まず、褐色脂肪組織活性に寄与する遺伝子としてβ２アドレナリン受容体遺伝子を同定することができた。この遺伝子のエキソン領域に存在する機能的な一塩基多型（SNP）に寒冷曝露時における褐色脂肪組織活性および代謝亢進とに強い関連を認めた。また、食欲の制御等にも重要な役割を果たすレプチン受容体遺伝子、概日リズムの制御に関わるメラトニン受容体遺伝子にも褐色脂肪組織活性との関連が示唆されるSNPを同定した。この発見は、褐色脂肪組織による熱産生能の個人差と、飢餓や日照時間等の低温以外の環境要因との関係を示唆しており非常に興味深い発見である。また、一部の試料をもちいて全ゲノムレベルでのSNP遺伝型判定を実施し、褐色脂肪組織活性とのゲノムワイド関連解析を試行的に実施したところ、いくつかの有望な新規遺伝子座位を発見することができた。この中には、高い褐色脂肪組織活性と結びついたバリアントアレルが、東アジアの高緯度地域の集団にのみほぼ特異的に存在し、かつ同地域で強い選択的一掃の痕跡を残しているものも見つかっており、東アジア人集団にみられる褐色脂肪組織活性の多様性に、過去の移住と環境適応が強く影響していることの証拠を得ることができた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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