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2023 Fiscal Year Annual Research Report

脳-脊髄をつなぐ運動性下行路再編の統合的解析

Research Project

Project/Area Number 21H02590
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

上野 将紀  新潟大学, 脳研究所, 教授 (40435631)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords運動下行路 / 皮質脊髄路 / 脳梗塞 / 神経回路 / 再編
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、脳障害後に起こる、脳-脊髄をつなぐ運動下行路の再編様式を体系化し、再編する神経回路の接続と機能の実体を明らかにすることを目的とする。脳障害は、神経回路を破綻させ、運動をはじめとする神経機能の低下をもたらす。一方、失われた機能は、回復・増悪するなど変容することが知られ、この機能変容は、障害から逃れ残存した神経回路の可塑的、代償的変化により起こると近年示されている。私たちはこれまで、脳障害後に、運動を担う下行路である皮質脊髄路が再編し、機能回復を担うことを示してきた。可塑性を増強する治療標的となる回路を正確に把握するため、障害部位に応じた再編や機能回復の神経機序の理解が求められている。本年度は、脳梗塞モデルマウスにおいて、再編した皮質脊髄路の軸索が投射する脊髄ニューロンとの接続が機能的かを調べるため、皮質脊髄路を光遺伝学的手法で刺激し、標的脊髄ニューロンの活動を調べたところ、梗塞後、応答性が増加することを見出した。また、再編した回路の機能を調べるため、回路内のニューロンの活動を化学遺伝学的に抑制し、腕を伸ばしエサを取る巧緻運動を3次元キネマティック解析したところ、これらのニューロンが巧緻運動の機能回復に寄与することを明らかにした。以上より、脳梗塞後に再編し、機能回復をもたらす回路構造を明らかにした。本成果は、脳卒中や脊髄損傷など、皮質脊髄路が障害される疾患において、どのような神経回路の修復や再建が機能回復へ必要であるのか、治療標的とすべき神経基盤の理解に貢献すると期待される。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (25 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 10 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TDP-43 differentially propagates to induce antero- and retrograde degeneration in the corticospinal circuits in mouse focal ALS models2023

    • Author(s)
      Tsuboguchi S, Nakamura Y, Ishihara T, Kato T, Sato T, Koyama A, Mori H, Koike Y, Onodera O, Ueno M
    • Journal Title

      Acta Neuropathol

      Volume: 146 Pages: 611-629

    • DOI

      10.1007/s00401-023-02615-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脊髄損傷にともなう自律神経の病態と回路再建2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Journal Title

      自律神経

      Volume: 60 Pages: 110-114

    • DOI

      10.32272/ans.60.3_110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳損傷における自発的・継続的な運動は加齢で低下する概日リズムと神経修復力を高める2023

    • Author(s)
      田中貴士、浦大樹、前田拓哉、柳田寧々、三次恭平、古木ほたる、上野将紀
    • Journal Title

      基礎理学療法学

      Volume: 26 Pages: 11-20

    • DOI

      10.24780/jjptf.JJPTF_2023-06

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳脊髄液接触ニューロン:脳脊髄液センサーとしての可能性を探る2023

    • Author(s)
      中村由香、上野将紀
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 55 Pages: 32-36

  • [Journal Article] 中枢神経の障害にともなう皮質脊髄路の再編2023

    • Author(s)
      井上貴博、上野将紀
    • Journal Title

      神経心理学

      Volume: 39 Pages: 30-39

    • DOI

      10.20584/neuropsychology.17171

  • [Presentation] Elucidating the degenerative process of the corticospinal circuit in ALS2024

    • Author(s)
      Ueno M
    • Organizer
      14th BRI international Synposium ALS/FTD: in depth understanding and up-to date.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 中枢神経の損傷における病態と回路の再建2024

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会
    • Invited
  • [Presentation] 脳脊髄液を感知する脊髄ニューロンの回路構造と機能2024

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      第129回日本解剖学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Connectivity of rewired corticospinal circuit for motor recovery after stroke2024

    • Author(s)
      Sato T, Nakamura Y, Matsuzawa H, Ueno M
    • Organizer
      Sensorimotor circuits for limb control
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Structure and connectivity of cerebrospinal fluid-contacting neurons for locomotion in the mouse spinal cord2024

    • Author(s)
      Nakamura Y, Kurabe M, Matsumoto M, Sato T, Miyashita S, Hoshina K, Kamiya Y, Tainaka K, Matsuzawa H, Ohno N, Ueno M
    • Organizer
      Sensorimotor circuits for limb control
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Reorganization and molecular changes in the corticospinal circuit after stroke2024

    • Author(s)
      Sato T, Nakamura Y, Matsuzawa H, Ueno M
    • Organizer
      第13回生理研‐ヒト進化センター‐脳研合同シンポジウム
  • [Presentation] Revealing the structure and connections of cerebrospinal fluid-contacting neurons in the mouse spinal cord2024

    • Author(s)
      Nakamura Y, Kurabe M, Matsumoto M, Sato T, Miyashita S, Hoshina K, Kamiya Y, Tainaka K, Matsuzawa H, Ohno N, Ueno M
    • Organizer
      第13回生理研‐ヒト進化センター‐脳研合同シンポジウム
  • [Presentation] 中枢神経の損傷における神経回路の再編2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      千里LF産学学術交流会
    • Invited
  • [Presentation] 神経回路の再建を目指した取り組み2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      GTPハッカソン
    • Invited
  • [Presentation] 中枢神経の損傷における皮質脊髄路の再編機序2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      脳修復研究会
    • Invited
  • [Presentation] 脳損傷における皮質脊髄路の再構築の機序2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      第66回日本脳循環代謝学会
    • Invited
  • [Presentation] 脳脊髄液に接するニューロンの構造と回路網2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      日本顕微鏡学会第66回シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 歩行運動を制御する脳脊髄液接触ニューロンの構造と回路網2023

    • Author(s)
      Nakamura Y, Kurabe M, Matsumoto M, Sato T, Miyashita S, Hoshina K, Kamiya Y, Tainaka K, Matsuzawa H, Ohno N, Ueno M
    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
  • [Presentation] 脳梗塞後の運動機能回復に寄与する皮質脊髄路の再編と接続様式2023

    • Author(s)
      Sato T, Nakamura Y, Matsuzawa H, Ueno M
    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
  • [Presentation] 脳梗塞後における網羅的遺伝子発現解析による皮質脊髄路の軸索再編誘導因子の探索2023

    • Author(s)
      Ikarashi K, Sato T, Nakamura Y, Yano M, Ueno M
    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
  • [Presentation] 脳脊髄液に接する神経回路2023

    • Author(s)
      上野将紀
    • Organizer
      第3回動的恒常性研究会
  • [Presentation] 脳脊髄液に接するニューロンの構造と回路網2023

    • Author(s)
      中村由香
    • Organizer
      第63回新潟生化学懇話会
    • Invited
  • [Presentation] 脳梗塞後の皮質脊髄路における軸索再編を促す因子の探索2023

    • Author(s)
      五十嵐航平、佐藤時春、中村由香、矢野真人、上野将紀
    • Organizer
      第63回新潟生化学懇話会
  • [Presentation] Exploring sensorimotor circuits in the spinal cord2023

    • Author(s)
      Ueno M
    • Organizer
      デンマーク・オーフス大学DANDRITE研究所-新潟大学脳研究所連携シンポジウム
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 筋萎縮性側索硬化症(ALS)における異常なたんぱく質の広がり方を解明

    • URL

      https://www.bri.niigata-u.ac.jp/research/result/001985.html

URL: 

Published: 2024-12-25  

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