2022 Fiscal Year Annual Research Report
新規高難度酸化反応の開発を基盤とする高次構造天然物の合成研究
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21H02601
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
徳山 英利 東北大学, 薬学研究科, 教授 (00282608)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 全合成 / アルカロイド / フェノール / 二量体 / 酸化反応 / 鉄触媒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体酵素模倣型鉄触媒を用いたLate-Sage Oxidative Functionalization (LSOF)戦略による天然・非天然二量体型アルカロイドの網羅的全合成については、既に確立したフェノール類の酸化的二量化をカルバゾールやスチレン単位を有するフェノールに適用し、対象となる基質一般性を拡張した。さらに、ディスペアトリンの収束的合成に取り組み、単量体となるスペアトリンの全炭素骨格の構築に成功した。
LSOF戦略によるユズリハアルカロイドのDivergent全合成については、多様なユズリハアルカロイドの中でも高度に縮環したかご状骨格を有しており、合成難易度の高いユズリミン型アルカロイド、ダフィヒマレニンBの合成研究を行なった。今年度は、ベンゼン環の酸化的脱芳香環を介した分子内Diels-Alder反応により、6,6,5,5員環が縮環した4環性骨格の立体選択的な構築に成功した。これにより、ユズリミン型アルカロイドのもつ高度に縮環したかご状骨格形成に向けて足がかりを築いた。
LSOF戦略による酸化的N、Sアセタール形成を鍵とするディスコハブディン類の網羅的全合成については、不斉補助基を利用したジアステレオ選択的N、Sアセタール形成反応について重点的に検討した。その結果、キラルなα-ヒドロキシ酸より合成した光学活性チオエステルを用いた際に、ジアステレオ選択性を中程度に向上させることに成功し、ディスコハブディンBの不斉全合成への足場を築いた。また、ディスコハブディンBをプラットフォームとした類縁化合物の全合成については、C1位へのマイケル付加を基盤としたカスケード環化反応開発し、ディスコハブディンHおよびKの全合成を達成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
生体酵素模倣型鉄触媒を用いたLSOF戦略による天然・非天然二量体型アルカロイドの網羅的全合成については、フェノール類の酸化的二量化の一般性の拡張に成功しており、また、別途行っていたモノマー合成にも目処が立っている。したがって、最終目的であるフェノール構造を有するアルカロイドの酸化的カップリングを最終段階で行うルート実現に向けて順調に進展していると考えられる。
LSOF戦略によるユズリハアルカロイドのDivergent全合成については、合成標的として取り上げたダフィヒマレニンBの主骨格の構築に向けて、endo/exo選択性や収率に未だ問題は残しているものの、筋道をつけることができている。
LSOF戦略による酸化的N、Sアセタール形成を鍵とするディスコハブディン類の網羅的全合成については、不斉補助基を利用した合成戦略が功を奏してジアステレオ選択性を向上させることに成功した。さらに、ディスコハブディンB誘導体のC1位へのマイケル付加を基盤としたカスケード環化反応を開発することでディスコハブディンHおよびKの全合成に達成したことは、天然から見出されている様々な類縁体の合成の可能性を開いたことであり、既に予備的な検討によりいくつかの類縁体の合成にも成功していることから、今後のさらなる進展が期待される。
以上のように、研究計画の実現に向けて様々な知見が明らかになっており、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
生体酵素模倣型鉄触媒を用いたLSOF戦略による天然・非天然二量体型アルカロイドの網羅的全合成については、本年度に引き続き、ディスペアトリンの収束的合成を行う。本年度確立した単量体ユニットの骨格構築法の最適化ならびに、その後の官能基変換を行い、スペアトリンの全合成を達成する。その後、既に確立したフェノール類の酸化的二量化を適用し、ディスペアトリンの収束的全合成を達成する。
LSOF戦略によるユズリハアルカロイドのDivergent全合成については、引き続きユズリミン型アルカロイド、ダフィヒマレニンBの合成研究に取り組む。本年度構築法を確立した6,6,5,5員環が縮環した4環性骨格に対し、環内にある二重結合を起点とした環拡大反応により、ユズリハアルカロイドの特徴的な7員環の構築を試みる。その後、渡環反応と官能基変換により、ダフィヒマレニンBの合成を目指す。
LSOF戦略による酸化的N、Sアセタール形成を鍵とするディスコハブディン類の網羅的全合成については、本年度に引き続き、不斉補助基を利用したジアステレオ選択的N、Sアセタール形成反応について検討し、ジアステレオ選択性の向上を目指す。また、ディスコハブディンBをプラットフォームとした類縁化合物の全合成については本年度開発した連続環化反応を基盤に、類縁体十種の全合成に取り組む。その後、触媒的チオラートアニオンの不斉1,4付加を検討しディスコハブディンAの全合成を、また、N,Sアセタールの活性化を起点とする含む連続環化反応の検討により、アトカミンの全合成を目指す。
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