2022 Fiscal Year Annual Research Report
神経変性疾患の原因アミロイドタンパク質に対する革新的凝集阻害戦略の開発
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21H02602
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
相馬 洋平 和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (10565518)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 神経変性疾患 / アミロイド / タンパク / 凝集 / 阻害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、タンパク質の凝集によるアミロイド形成が原因で引き起こされる神経変性疾患の根本的治療法へとつながる、タンパク質の凝集・蓄積を抑制するための方法論の開発を行う。
アルツハイマー病の原因となるタウアミロイドをマウス脳内で非侵襲的に酸素化することにより、脳内タウアミロイドの蓄積量を減少することができた。また、パーキンソン病の原因となるα-シヌクレインアミロイドを高収率に酸素化可能な新規光触媒を同定した。これらの触媒は、長波長の光によって活性化することができることに加え、生体内のオフターゲット分子とは反応することなく、アミロイドに対して選択的に酸素化を促進することができた。
一方、アミロイドの立体構造情報に基づいたリガンド分子設計を促進する目的のもと、有機化学的な手法によるアミロイドの高次構造解析に取り組んだ。その結果、人工構造を導入したアミロイドオリゴマーを複数作出するとともに、これらの会合性評価および立体構造解析を進めることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス脳内でアミロイドの除去促進に成功したことに加え、合成アミロイドの会合評価・立体構造解析を順調に進めているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
アミロイド酸素化触媒を利用し、動物個体内での酸素化による治療効果の実証を行う。一方、化学合成したアミロイドの機能解析および立体構造解析を引き続き進める。
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