2023 Fiscal Year Annual Research Report
神経変性疾患の原因アミロイドタンパク質に対する革新的凝集阻害戦略の開発
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21H02602
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
相馬 洋平 和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (10565518)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 神経変性疾患 / アミロイド / タンパク / 凝集 / 阻害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、タンパク質の凝集によるアミロイド形成が原因で引き起こされる神経変性疾患の根本的治療法へとつながる、タンパク質の凝集・蓄積を抑制するための方法論の開発を行う。
今回、アルツハイマー病の原因となるアミロイドβに対する自己活性化プロドラッグ光触媒を開発した。本プロドラッグ由来の活性型触媒は、既存の触媒より数百倍高い光酸素化活性を示し、マウス脳内でアミロイドβを効率的に分解できることが示された。また、アルツハイマー病のもう一つの原因アミロイドであるタウをマウス脳内で非侵襲的に酸素化することにより、タウによる神経毒性を抑制することができた。
一方、アミロイドの立体構造情報に基づいたリガンド分子設計を促進する目的のもと、有機化学的な手法によるアミロイドの高次構造解析に取り組んだ。その結果、人工構造を導入することで凝集性を抑えたアミロイドのX線結晶構造を明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Development of Amyloid Breakers: Catalytic Photooxygenation of Transthyretin Amyloids in vivo2023
Author(s)
Mina Yamane, Moe Toyobe, Hiroki Umeda, Atsushi Iwai, Genki Kudo, Harunobu Mitsunuma, Masamitsu Okada, Mitsuharu Ueda, Yukio Ando, Takatsugu Hirokawa, Shigehiro Kawashima, Youhei Sohma, Kunitoshi Yamanaka, Motomu Kanai
Organizer
国際有機化学京都会議
Int'l Joint Research
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