Basic research for development of a new drug for the treatment of myasthenia gravis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02614
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: Shimizu Kosuke 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (30423841)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) ; 山岸 覚 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40372362) ; 福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (50254272)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 重症筋無力症 / 自己抗原修飾リポソーム / アセチルコリン受容体αサブユニット / 実験的自己免疫性重症筋無力症（EAMG） / 握力測定 / 筋電図測定

Outline of Final Research Achievements

To develop a novel approach for the treatment of myasthenia gravis (MG), we prepared a causative autoantigen of MG onset, acetylcholine receptor subunit alpha (mChrna1)-modified, doxorubicin (DOX)-encapsulated liposomes (AChR-LipDOX) as a therapeutic drug, which enable to deliver encapsulated DOX to autoantigen-recognizing immune cells and eradicate them. When AChR-LipDOX was intravenously injected to experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG) mice, the recovery effect of AChR-LipDOX on suppressed compound muscle action potential (CMAP) amplitude in muscle part of EAMG mouse were observed and grip strength of mice was subsequently improved. Our findings in the present study indicate that AChR-LipDOX would be a novel therapeutic drug for MG.

Free Research Field

ドラッグデリバリーシステム（DDS）

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難治性自己免疫疾患の一つである重症筋無力症（MG）の治療においては、確立された根治療法はなく、また症状緩和のためのステロイドや疾患修飾薬の投薬による非特異的な免疫抑制は、感染症発症のリスクが高くなるため、満足な治療を行えないことが課題となっている。本研究では、自己抗原分子をリポソームの標的化プローブとして用いることで内封する薬物を自己抗原認識免疫細胞へと送達、作用させる新たなアプローチにより、実際MGモデルマウスに対して治療効果を得ることに成功した。このため本研究により得られた学術的および社会的価値は十分あり、実用化に向けた今後の展開が期待される。