2023 Fiscal Year Annual Research Report
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21H02641
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
玉井 郁巳 金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒川 大 金沢大学, 薬学系, 准教授 (40709028)
若山 友彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70305100)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 尿酸 / 高尿酸血症 / 尿酸結合タンパク質 / CD38 / NAD+ / 尿酸結晶 / 痛風 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血清尿酸値がヒトならびに高等霊長類で特異的に高く、一定に維持される理由は明らかではない。一方、高尿酸血症が多様な疾患と関連するという多くの臨床研究があるにもかかわらずそのメカニズムは曖昧であり、高尿酸血症時には生成した尿酸結晶により痛風発作が生じることは明確になっている程度である。以上の背景に基づき、本年度においては、前年度から引き続いて、尿酸の生理・病態作用を司ると仮定した尿酸結合タンパク質（尿酸センサー）として見出したCD38の解析を継続するとともに、その成果をまとめることとした。可溶性尿酸はCD38のNAD＋分解酵素活性を阻害することを見出していたが、本作用は非競合的であり、CD38上のNAD＋とは異なる部位に結合することが示された。また、その阻害定数から、ヒトでの正常血清尿酸値範囲内ではほぼCD38の酵素活性を阻害していることが示唆された。即ち、正常尿酸値では炎症反応を抑制していることが考えられた。したがって、尿酸結晶生成による発症する痛風発作は、可溶性尿酸の炎症抑制作用を凌駕するほどCD38の発現量が増大していると考えられた。また、本成果は、痛風発作時の血清尿酸値低下療法は徐々に行う必要性を説明できるものと考えられた。即ち、尿酸結晶の溶解は徐々に進行するため、発作直後において過度の血清尿酸値低下は、可溶性尿酸による炎症抑制作用も低下させるため、残存尿酸結晶による炎症反応の促進が強く表れるために、痛風発作が悪化する臨床病態を説明できると言える。本年度はこのような可溶性尿酸の意義について投稿論文の採択に至る論文作成や改訂論文の対応を行った。さらに、本研究を通じて得られた尿酸結晶および可溶性尿酸の結合タンパク質となるCD38を中心とした尿酸と生理・病態を英文総説論文としてまとめ、国際誌Pharmacology & Therapeutics誌に掲載することができた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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