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2021 Fiscal Year Annual Research Report

大脳基底核異常による不随意運動モデルの作成と遺伝子治療開発

Research Project

Project/Area Number 21H02652
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

竹林 浩秀  新潟大学, 医歯学系, 教授 (60353439)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐野 裕美  藤田医科大学, 精神・神経病態解明センター, 准教授 (00363755)
吉岡 望  新潟大学, 研究推進機構, 助教 (20708375)
黒瀬 雅之  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (40397162)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsDystonin / Inpp4a / Vps13a
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、不随意運動を示す遺伝子改変マウスの表現型解析を行うとともに、不随意運動を起こす神経メカニズムを明らかにすることを目的とする。
1つ目のモデルは、Inpp4a変異マウスについて解析した。N末欠損タイプとC末欠損タイプの2系統をがあるが、前者は小脳変性がほとんど起こらず、後者は小脳変性が起こることがわかっている。この差異を生み出す分子メカニズムについての解析を行っており、脱リン酸化の活性の有無が関与する可能性が示唆された。
2つ目のモデルであるVps13a変異マウスでは、我々が作製したC57BL/6Nマウスの遺伝背景では、神経系の異常がほとんど観察されなかった。まず、このVps13aノックアウトマウスにおいてVps13a遺伝子とVps13aタンパクが欠損していることを確認した。さらに、他の臓器の異常につい手調べたところ、精子形成の異常があることがわかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウスの掛け合わせを行い、遺伝子改変マウスの解析を行なってきている。当初の予想に反して、C57BL/6N背景のVps13aノックアウトマウスでは中枢神経系の表現型がほとんどみられなかったが、遺伝子の欠損は確認できており、他の臓器における異常は見出している。

Strategy for Future Research Activity

Inpp4aマウスのN末欠損タイプにおいて、小脳変性がほとんど見られないということについて、現在、データ取得をほぼ完了し、論文をまとめているところである。引き続き、線状体などの神経細胞死のメカニズムや個体における不随意運動発生のメカニズムについて調べる。
2つ目のVps13a変異モデルについては、神経損傷を加えて、コントロールマウスとノックアウトマウスにおいて反応性に違いがないか、継続して調べる予定である。

  • Research Products

    (23 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (5 results)

  • [Int'l Joint Research] North South University(バングラデシュ)

    • Country Name
      BANGLADESH
    • Counterpart Institution
      North South University
  • [Journal Article] Ddx20, an Olig2 binding factor, governs the survival of neural and oligodendrocyte progenitor cells via proper Mdm2 splicing and p53 suppression2022

    • Author(s)
      Bizen Norihisa、Bepari Asim K.、Zhou Li、Abe Manabu、Sakimura Kenji、Ono Katsuhiko、Takebayashi Hirohide
    • Journal Title

      Cell Death & Differentiation

      Volume: 29 Pages: 1028~1041

    • DOI

      10.1038/s41418-021-00915-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nna1, Essential for Purkinje Cell Survival, Is also Associated with Emotion and Memory2022

    • Author(s)
      Zhou Li、Konno Kohtarou、Yamazaki Maya、Abe Manabu、Natsume Rie、Watanabe Masahiko、Takebayashi Hirohide、Sakimura Kenji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 12961~12961

    • DOI

      10.3390/ijms232112961

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Isoform-specific mutation in Dystonin-b gene causes late-onset protein aggregate myopathy and cardiomyopathy2022

    • Author(s)
      Yoshioka Nozomu、Kurose Masayuki、Yano Masato、Tran Dang Minh、Okuda Shujiro、Mori-Ochiai Yukiko、Horie Masao、Nagai Toshihiro、Nishino Ichizo、Shibata Shinsuke、Takebayashi Hirohide
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 11 Pages: e78419

    • DOI

      10.7554/eLife.78419

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ddx20, DEAD box helicase 20, is essential for the differentiation of oligodendrocyte and maintenance of myelin gene expression2021

    • Author(s)
      Simankova Anna、Bizen Norihisa、Saitoh Sei、Shibata Shinsuke、Ohno Nobuhiko、Abe Manabu、Sakimura Kenji、Takebayashi Hirohide
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 69 Pages: 2559~2574

    • DOI

      10.1002/glia.24058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cofilin Signaling in the CNS Physiology and Neurodegeneration2021

    • Author(s)
      Namme Jannatun Nayem、Bepari Asim Kumar、Takebayashi Hirohide
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 10727~10727

    • DOI

      10.3390/ijms221910727

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] RNAヘリカーゼDdx20はオリゴデンドロサイト最終分化に必須である2022

    • Author(s)
      竹林浩秀、Anna Simankova、備前典久、齊藤成、芝田晋介、大野伸彦、阿部学、崎村建司
    • Organizer
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 発達期の中枢神経系におけるオリゴデンドロサイト-ニューロン間相互作用の解析2022

    • Author(s)
      備前典久、Anna Simankova、竹林浩秀
    • Organizer
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] dystonia musculorumマウスの運動失調に関わる神経回路異常の解析2022

    • Author(s)
      吉岡 望、黒瀬 雅之、竹林 浩秀
    • Organizer
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 白質生後発達に関わるミクログリアの組織学的検討2022

    • Author(s)
      目黒玲子、吉岡望、竹林浩秀
    • Organizer
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] Dissecting the Phenotype of Dystonia Musculorum Mice2021

    • Author(s)
      Hirohide Takebayashi
    • Organizer
      The Uehara International Symposium 2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 新規Olig2結合因子は中枢神経系における神経前駆細胞とオリゴデンドロサイト前駆細胞の生存に必須である2021

    • Author(s)
      備前 典久、Bepari Asim、矢野 真人、周 麗、阿部 学、崎村 建司、小野 勝彦、竹林 浩秀
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] Analysis the role of a novel Olig2-binding protein in oligodendrocyte differentiation and myelination2021

    • Author(s)
      Anna Simankova、Norihisa Bizen、 Nobuhiko Ohno、Manabu Abe、Kenji Sakimura、Hirohide Takebayashi
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
  • [Presentation] 神経発生学と病理学の境界領域 ― Olig転写因子の同定と解析 ―2021

    • Author(s)
      竹林浩秀
    • Organizer
      第17回 日本病理学会カンファレンス
    • Invited
  • [Presentation] 神経前駆細胞およびオリゴデンドロサイト前駆細胞の維持に関わる分子機構の解明2021

    • Author(s)
      備前典久、Anna Simankova, Asim Bepari, 周麗、阿部学、崎村建司、小野勝彦、竹林浩秀
    • Organizer
      日本解剖学会第109回関東支部学術集会
  • [Presentation] シュワン細胞発生におけるRNAヘリカーゼDdx20の機能解析2021

    • Author(s)
      益子洋樹、備前典久、竹林浩秀
    • Organizer
      日本解剖学会第109回関東支部学術集会
  • [Presentation] RNAヘリカーゼDdx20によるオリゴデンドロサイトの発生および分化・成熟機構の解明2021

    • Author(s)
      備前 典久、Anna Simankova、竹林浩秀
    • Organizer
      第6回日本ミエリン研究会2022.2.12.
  • [Book] 臨床神経解剖学 原著第8版2022

    • Author(s)
      Estomih Mtui、Gregory Gruener、Peter Dockery、井出千束、杉本哲夫
    • Total Pages
      430
    • Publisher
      エルゼビア・ジャパン
    • ISBN
      978-4-86034-668-3
  • [Remarks] 新潟大学大学院医歯学総合研究科脳機能形態学

    • URL

      https://www.med.niigata-u.ac.jp/an2/index.html

  • [Remarks] 中枢神経系のミエリン形成に必須の分子を発見

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2021/91263/

  • [Remarks] 中枢神経系における新たな細胞生存メカニズムを解明

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2022/98917/

  • [Remarks] Novel cell survival mechanisms

    • URL

      https://www.eurekalert.org/news-releases/946256

  • [Remarks] 筋線維の構造維持に必要な新規遺伝子を発見

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2022/210280/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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