2023 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ節におけるリンパ洞フィルターの分子・細胞基盤と免疫応答制御
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21H02653
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
片貝 智哉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00324682)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310)
平島 正則 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40383757)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | リンパ節 / リンパ洞 / リンパ管内皮細胞 / マクロファージ / ストローマ細胞 / リンパ液フィルター / T細胞応答 / 抗体産生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リンパ節において、リンパ管を介して到達した抗原や液性因子に対する素早い応答は、リンパ洞の独特な組織構造と濾過機能に依存し、免疫・生理学的にも極めて重要な過程であると考えられる。しかし、このリンパ洞フィルターの構造や機能の詳細については未だ不明な点が多い。本研究は、リンパ節の特定領域に局在する特殊なリンパ管内皮細胞、間質ストローマ細胞、組織マクロファージにより構成されるリンパ洞フィルターの組織・細胞構造の分子基盤と構築原理、および免疫・生理学的意義の究明を目的とする。
最終年度は、自然・獲得免疫応答におけるリンパ洞フィルターの機能を追求するために、野生型マウスおよびCcl21a-KOマウス、Ccl19-cre/Cxcl12f/fマウス、Ccl19-cre/IκBSRマウスに卵白アルブミン（OVA）などの抗原とLPSなどの微生物由来成分を皮下投与後、皮膚所属リンパ節で誘導される抗体産生や抗癌免疫応答、そのときのリンパ球、リンパ洞内皮細胞、ストローマ細胞、マクロファージ、樹状細胞などの変化について、共焦点レーザー顕微鏡による高解像度顕微観察やフローサイトメトリー解析により検討した。また、蛍光標識したOT-I、OT-II由来T細胞(OVA特異的)をマウスに移入し、OVAタンパク質を皮下投与した後の初期応答を検討した。特に、樹状細胞が提示する抗原を抗原特異的T細胞が認識して形成されるT細胞クラスターの規模や組織内の位置、その後の分裂増殖について詳細な解析を行った。以上により、各抗原・因子により誘導される応答の差異や捕捉・移送ルート、免疫細胞の活動を対応させ、免疫応答におけるリンパ洞フィルターの機能的意義とメカニズムに関する多数の新知見を得た。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Endogenous CCL21-Ser deficiency reduces B16F10 melanoma growth by enhanced antitumor immunity.2023
Author(s)
Fujie R, Kurowarabe K, Yamada Y, Fujiwara K, Nakatani H, Tsutsumi K, Hayashi R, Kawahata H, Miyamoto M, Ozawa M, Katakai T, Takahama Y, Ohigashi I, Hayasaka H.
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Journal Title
Heliyon
Volume: 9
Pages: e19215
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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