2022 Fiscal Year Annual Research Report
細胞の極性を制御する遺伝子の組織、個体での機能とその分子機構の解明
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21H02658
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
原田 彰宏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40251441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
苅田 聡 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50883526) [Withdrawn]
吉村 信一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60584521)
森脇 健太 東邦大学, 医学部, 准教授 (70778068)
國井 政孝 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80614768)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 細胞極性 / 極性輸送 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（研究１）Rab8結合蛋白EHBP1L1に関する研究：EHBP1L1のKOマウスでは赤芽球の脱核に異常が生じ非常に重篤な貧血を呈した。今年度は以下の解析を行い脱核の分子機構の解明を行った。１．EHBP1L1の上流（Rab8, 10）、下流分子（Bin1, dynamin）のKO, KDにより脱核の異常が生じるか検討を行った。２．イヌのEHBP1L1遺伝子の異常で筋細胞の異常が生じるため、同様の異常がマウスでも生じるか解析した。
（研究２）apical面への輸送に重要な他の遺伝子のKOマウスを解析し、apical輸送の生体での他の機能を解析した。：１．我々は小腸特異的syntaxin3 KOマウスにおいて、小腸上皮細胞の増殖亢進という表現型を見出したため以下A,Bを行った。A.KOと野生型の小腸でmRNAの種類と発現量をRNAseqやmicroarrayによって比較し、KOマウスで増殖因子の発現が亢進することを発見した。B.小腸organoidの培養で in vivoの現象が再現可能であることを確認し、増殖因子の分泌に必要な分子のknockdownによる解析を行った。２．Rab10について：Rab10 KOマウスは胎生致死のため小腸特異的KOマウスを作製したが、特に異常が見られなかった。そのため全身で時期特異的にRab10をKO出来るマウスを作製中である。
（研究３）EHBP1L1結合蛋白に関する研究：我々はEHBP1L1の結合蛋白としてCD2APを同定し、さらにCD2APの結合蛋白として、アクチン結合タンパク質（WASPファミリータンパク質）を同定したため、その局在などを解析した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概要に記したような実験は概ね問題なく進み、結果も得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
（研究１）Rab8結合蛋白EHBP1L1に関する研究：１．EHBP1L1の上流下流分子、CD2AP等のKO, KDにより脱核の異常が生じるか検討する。２．KOマウスの筋細胞で異常が生じるか解析する。
（研究２）A．小腸特異的syntaxin3 KOマウスで増殖因子の転写分泌が亢進するかを解明したため、organoidを用いてその分子機構について調べ、論文にまとめる。
B.Rab10の小腸特異的KOマウスには特に異常が見られなかったため、全身で時期特異的にKOできるマウスを作製し、どの組織でRab10が必要になるかを解明する。
（研究３）EHBP1L1の結合蛋白としてCD2APを同定し、さらにCD2APの結合蛋白として、apical面の膜蛋白質に結合する可能性のあるWASPファミリータンパク質を同定したため、これがapical面の細胞膜に局在する膜蛋白質と結合するか否か、またどのドメインが重要か解明する。
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[Journal Article] The Hypothalamic Paraventricular Nucleus Is the Center of the Hypothalamic Pituitary Thyroid Axis for Regulating Thyroid Hormone Levels2022
Author(s)
Kondo Y, Ozawa A, Kohno D, Saito K, Buyandalai B, Yamada S, Horiguchi K, Nakajima Y, Shibusawa N, Harada A, Yokoo H, Akiyama H, Sasaki T, Kitamura T, Yamada M.
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Journal Title
Thyroid
Volume: 32
Pages: 105-114
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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