2021 Fiscal Year Annual Research Report
同一刺激に対するARF6-AMAP1経路依存的ケモカイン発現転換の分子基盤の解明
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21H02675
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
佐邊 壽孝 北海道大学, 医学研究院, 教授 (40187282)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 癌悪性度進展 / 癌免疫回避 / ケモカイン / 癌微小環境 / 腫瘍浸潤細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、上皮間充織形質転換(EMT)等に連動して細胞運動性・接着性を制御する『ARF6-AMAP1経路』を明らかにしている。また、膵癌細胞を用いた解析から、本経路が膵癌の免疫回避に関与することを見出し、国際特許出願を行った。引き続き、本経路を高発現する癌細胞では、ARF6-AMAP1経路の活性化・不活性化に応答して異なった種類のケモカイン類を発現することを見出した。すなわち、本経路の不活性時には主に炎症促進性サイトカイン類を発現し、活性化させると主に抗炎症性サイトカイン類を発現した。炎症促進性サイトカインは免疫監視を促進し、抗炎症性サイトカインは免疫抑制や免疫回避を促進する。本研究では、『ある種の細胞は、ARF6-AMAP1経路活性化に応答して、IFNγなど同一刺激に対し発現するケモカインの種類を炎症促進性から抗炎症性へと変換することができる』と仮説立て、分子的詳細と生物学的意義を明らかにすることを目的とし、下記の解析を行った。
・抗炎症性サイトカインを発現させる分子機構の解明
膵癌細胞の細胞核を粗精製し、全蛋白質を対象とした質量分析を行い、各転写因子の核内存在量をリスト化し、刺激応答性に抗炎症性ケモカインを発現させる主な転写因子を見出した。幾つかの転写因子の核内移行や核内存在量・活性は、ARF6-AMAP1経路の活性化・不活性化とが相まって制御されることを示唆する結果を得た。その分子的詳細について、細胞力学制御の観点からも解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗炎症性サイトカインの発現制御に関わる因子を見出しており、概ね順調に進捗している。また、計画した研究内容の一部に関し、結果をまとめ、論文投稿の準備も進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
・抗炎症性サイトカインの発現制御に関わる因子とARF6-AMAP1経路の活性化・不活性化との関連について、その分子的詳細を明らかにする。
・炎症促進性サイトカインの発現制御に関わる因子を同定し、ARF6-AMAP1経路の活性化・不活性化との関連を明らかにする。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] Pancreatic KRAS/TP53 mutations promote ARF6-based immune evasion via activating mRNA translation and protein prenylation2021
Author(s)
Shigeru Hashimoto, Ari Hashimoto, Shotaro Furukawa, Akio Tsutaho, Yasuhito Onnodera, Yutaro Otsuka, Haruka Handa, Tsukasa Oikawa, Soichiro Hata, Akira Fukao, Yusuke Mizukami, Masaaki Murakami, Toshinobu Fujiwara, Satoshi Hirano, and Hisataka Sabe
Organizer
第7回北大部局横断シンポジウム
