2023 Fiscal Year Annual Research Report
新規リビトールリン酸修飾の分子基盤の解明と筋ジストロフィー治療法開発への展開
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21H02685
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
金川 基 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00448044)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
萬谷 博 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (20321870)
永森 收志 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90467572)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らが発見した新規の翻訳後修飾体であるリビトールリン酸は、筋や神経組織で重要な生理的役割を担っており、その異常は筋ジストロフィーや滑脳症などの原因になる。申請者らは更に、機能不明だった４つの筋ジストロフィー原因遺伝子産物（フクチン、FKRP、ISPD、TMEM5）がリビトールリン酸修飾に関わる酵素であることを明らかにしてきた。一方で、リビトールリン酸修飾に必要な前駆体であるCDP-リビトールの合成経路や修飾酵素が働くゴルジ体への輸送経路、また、リビトールリン酸というユニークな修飾が誤ることなく特異的に進行する仕組みについて、不明な点は多く残されている。加えて、リビトールリン酸異常症の有効な治療法は依然として存在しない。本研究では、リビトールリン酸修飾の分子基盤を明らかにし、得られた学術的知見に基づく治療法を確立することを目的とする。具体的には、①CDP-リビトール生合成経路の解明、②CDP-リビトール輸送体の同定、③リビトールリン酸修飾の特異性を決定する仕組みの解明、④修飾分子基盤を応用した治療法の構築、を実施する。本年度は、CDP-リビトール生合成経路について、アルデヒド基とケト基の還元に関連する酵素群Aldo-keto reductase(AKR) familyのうちAKR1B1がリボースをリビトールへ還元し、リン酸化酵素がリビトールをリン酸化してリビトール5リン酸となる経路がCDP-リビトール産生を担っていることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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