Mechanisms of high-grade malignancy of pancreato-biliary cancer, and its modulation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02700
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: KIJIMA Hiroshi 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉澤 忠司 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (70761071) ; 後藤 慎太郎 弘前大学, 医学研究科, 助教 (00826901) ; 山田 勝也 弘前大学, 医学研究科, 特任教授 (40241666) ; 袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胆道癌 / 膵癌 / 浸潤性増殖 / 癌微小環境 / 脈管侵襲

Outline of Final Research Achievements

High-grade malignancy of human pancreato-biliary cancer is characterized by the cancer microenvironment with rapid cancer cell growth, and lymphatic/venous/perineural invasion in early cancer stage. In this study, we clarified several clinic-pathological properties of pancreato-biliary cancer cells as follows: (1) Co-culture scratch migration assay showed that the mesenchymal stem cells affected the aggressive migration/invasion abilities of cancer cells in the stroma. (2) Three-dimensional culture study demonstrated epithelial-mesenchymal transition (EMT) and morphological changes at lymphatic invasion. (3) Morphological analysis revealed relationship between fibrous stroma with cancer-associated fibroblasts (CAF), and chemotherapeutic changes.

Free Research Field

病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年，癌微小環境が癌の増殖・進展や悪性度に重要であることが唱えられている。今回の研究で、胆道癌・膵癌が高悪性度形質を示す癌微小環境の特性が、早期浸潤病巣より認められる線維化を伴う癌間質によることが明らかとなった。この線維性間質を呈する癌微小環境が、化学療法の反応性と関連していることが示された点は，高悪性度形質の制御に向けた大きな成果と言える。一方で、今後は、臨床現場での応用を想定した胆道癌・膵癌の高悪性度形質の制御の研究を通して、患者予後を改善させるような臨床病理学的研究が求められる。