2021 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Allergin-1 ligand in the food anaphylaxis model
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21H02709
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
田原 聡子 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 講師 (20360589)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 食物アナフィラキシー / 好塩基球 / IgE抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食物アレルギーは、食物抗原と抗原特異的IgE抗体の免疫複合体がマスト細胞からの脱顆粒を誘導することにより惹起される。しかし、小中高生の約0.5％が罹患する食物アナフィラキシーの発症機序の詳細は明らかではないことから、発症機序の解明と予防法の確立は重要な課題である。申請者は、食物アナフィラキシーの発症には好塩基球の過剰な活性化が深く関与しており、それが抑制性免疫受容体Allergin-1により制御される機序を明らかにした（Lin H. et al, Int Immunol, 32: 213, 2020）。この知見は、Allergin-1のリガンドが食物アナフィラキシーの予防における標的分子となりうる可能性を示唆する。本研究課題では、食物アナフィラキシーの病態解明と予防法の開発を目的として、食物アナフィラキシーモデルにおける①Allergin-1リガンドの生理的機能、②Allergin-1リガンドによる発症予防効果を明らかにする研究を行う。
2021年度は、Allergin-1とそのリガンドの結合に必須な条件を明らかにした。このことは生体内のいつどこでAllergin-1がリガンドと結合しうるのかを推察する上で重要な知見となる。さらに、局所アレルギーモデルを用いて、Allergin-1リガンドを投与することで病態を抑制することができることを示した。この知見は、Allergin-1リガンドを用いたアレルギー疾患制御のproof of conceptを得たことを示す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021年度ではAllergin-1とそのリガンドの結合様式を明らかにした。さらに、Allergin-1リガンドのリコンビナント蛋白を293F細胞のシステムを用いて大量に作製するシステムを樹立した。これにより病態モデルにAllergin-1リガンドタンパクを投与することが可能となった。まずはAllergin-1リガンドを投与することでIgE依存性アレルギー病態を抑制することができるというProof of conceptを得ることを目的に局所アレルギーモデルで検討した。その結果、期待通りにアレルギー病態を抑制する結果を得た。
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| Strategy for Future Research Activity |
2022年度では、食物アナフィラキシーモデルを用いて、Allergin-1リガンドが食物アナフィラキシーの発症を抑えることができるのかについて検証する。
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