2023 Fiscal Year Annual Research Report
赤痢アメーバの病原機構における脂質輸送タンパク質の機能解明
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21H02723
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
野崎 智義 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60198588)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 菜月 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (00883323)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脂質 / 輸送 / 感染症 / 寄生虫 / 病原機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂質輸送はタンパク質輸送と同様に全ての生物においてユビキタスに必須な細胞内機構である。原虫での脂質輸送機構の特に寄生、病原における役割を理解することをもt狗的として、赤痢アメーバの脂質輸送タンパク質Lipid transfer proteins (LTPs)の機能解析を実施した。特にSTAR domainを含むLTPsのうち、3種類のLTPsに関して詳細な機能解析を実施した。LTP1は運動・分泌に選択的に、LTP3はエンドサイトーシスに選択的に関与することが明らかとなった。HAやGFP標識のLTP1/3を発現した赤痢アメーバ株や遺伝子発現抑制体の表現系解析により、貪食、運動における具体的な役割を明らかにした。LTP1/3と結合するタンパク質をアフィニティ精製と質量分析により同定した。また、LTP1/3による細胞内病原(貪食・咀嚼食)過程の時空間的制御を明らかにするために、ヒト細胞の貪食・咀嚼食において、LTP1/3が蛍光タンパク質標識されたLTP1/3を同時に発現する赤痢アメーバ株を用いて、ライブイメージングにより、LTP1/3が関与するタイミングと場所を詳細に明らかにした。更に、核内に局在しSTARTドメイン含有タンパク質の中にあって唯一核移行シグナル(NTS, BUD13ドメイン)をもつLTP4の機能解析を実施した。転写・クロマチン再構成など核機能制御、核ー細胞質輸送などの機能を担うことが演繹された。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Attenuation of in vitro and in vivo virulence is associated with repression of gene expression of AIG1 gene in Entamoeba histolytica2023
Author(s)
Lozano-Mendoza, J., Ramirez-Montiel, F., Rangel-Serrano, A., Paramo-Perez, I., Mendoza-Macias, C. L., Saavedra-Salazar, F., Franco, B., Vargas-Maya, N., Jeelani, G., Saito-Nakano, Y., Anaya-Velazquez, F., Nozaki, T.*, Padilla-Vaca, F. * (*correspondence)
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Journal Title
Pathogens
Volume: 12
Pages: 489
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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