2023 Fiscal Year Annual Research Report
Foxp3結合因子Ikzf1を標的とした新たな免疫応答制御法開発のための基盤研究
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21H02748
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
市山 健司 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60777960)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 制御性T細胞 / Foxp3 / Ikzf1 / 転写因子複合体 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はこれまでに、転写因子Ikzf1がマウスTregにおいてマスター遺伝子であるFoxp3と自身のExon 5領域を介して相互作用し、Foxp3による標的遺伝子の発現制御を調節することでTregの機能安定性に寄与することを明らかにした。そこで令和5年度は、IKZF1を標的とした新たな免疫疾患治療法の開発に向けて、ヒトTregにおけるIKZF1の役割について検討を行った。
具体的には、まず健常人末梢血由来のTregを用いて免疫沈降実験を行うことでFOXP3とIKZF1が相互作用するかどうか確認した。その結果、マウスTreg同様、ヒトTregにおいてもFOXP3とIKZF1が相互作用することを見出した。
次に、IKZF1のヒトTregにおける機能を解析するため、IKZF1のノックダウン実験を試みた。サリドマイド誘導体であるポマリドミドはIKZF1の強力な分解誘導剤であることがこれまでに報告されている。実際に、in vitroの系でヒトTregにポマリドミドを処理したところ、予想通り、IKZF1の発現がタンパクレベルで有意に減少することを確認した。そこで次に、ポマリドミド処理したヒトTregのサイトカイン産生やFOXP3発現を確認したところ、ポマリドミド処理により、ヒトTregからのIFN-gammaの産生が増強し、一方でFOXP3の発現が低下することを見出した。これらの結果から、ヒトTregにおいてもIKZF1がTregの機能安定性維持に重要な役割を担っていることが示唆された。
これまでの研究成果をもとに国内外での学会発表、国際特許の出願および論文投稿を行なった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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