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2023 Fiscal Year Annual Research Report

シングルセル解析による免疫記憶生成メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 21H02749
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

井上 毅  東京大学, 新世代感染症センター, 教授 (80466838)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords胚中心 / 記憶B細胞 / シングルセル
Outline of Annual Research Achievements

液性免疫記憶の中心は、記憶B細胞が抗体産生細胞へ分化し高親和性抗体を産生してウイルス・病原体を無毒化することであり、記憶B細胞産生メカニズムの理解は有効なワクチン開発のためにも必須である。本研究では胚中心B細胞集団から記憶B細胞分化を導くメカニズムを明らかにすることを目的として、胚中心B細胞のB細胞受容体(BCR)発現量の差が記憶B細胞分化に及ぼす影響について解析を行った。
前年度までで、NPハプテン特異的胚中心明領域B細胞と、記憶B前駆細胞シングルセル由来のBCR遺伝子を取得し、マウスprimary B細胞の免疫グロブリン遺伝子座にCRISPR/Cas9を用いてノックインする実験系を確立した。今年度は、養子移入実験により目的のBCRノックインB細胞のin vivoにおける分化過程を解析した。
その結果、B細胞表面BCR発現量の差が記憶B細胞分化に影響を与えることを示唆するデータが得られ、本研究仮説を支持するものであったが、同時にノックインB細胞のin vivoでの応答自体が非常に弱く、実験系のさらなる改良が必要であることも明らかとなった。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] The University of Iowa(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      The University of Iowa
  • [Journal Article] Memory B cell differentiation from germinal centers2023

    • Author(s)
      Inoue Takeshi
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 35 Pages: 565~570

    • DOI

      10.1093/intimm/dxad017

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD62L expression marks SARS-CoV-2 memory B cell subset with preference for neutralizing epitopes2023

    • Author(s)
      Onodera T、Sax N、Sato T、Adachi Y、Kotaki R、Inoue T、Shinnakasu R、Nakagawa T、Fukushi S、Terooatea T、Yoshikawa M、Tonouchi K、Nagakura T、Moriyama S、Matsumura T、Isogawa M、Terahara K、Takano T、Sun L、Nishiyama A、Omoto S、Shinkai M、Kurosaki T、Yamashita K、Takahashi Y
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.1126/sciadv.adf0661

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Memory B cells2023

    • Author(s)
      Inoue Takeshi、Kurosaki Tomohiro
    • Journal Title

      Nature Reviews Immunology

      Volume: 24 Pages: 5~17

    • DOI

      10.1038/s41577-023-00897-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STIM-mediated calcium influx regulates maintenance and selection of germinal center B cells2023

    • Author(s)
      Yada Yutaro、Matsumoto Masanori、Inoue Takeshi、Baba Akemi、Higuchi Ryota、Kawai Chie、Yanagisawa Masashi、Kitamura Daisuke、Ohga Shouichi、Kurosaki Tomohiro、Baba Yoshihiro
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 221 Pages: -

    • DOI

      10.1084/jem.20222178

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Overview of immunological basis for vaccination2024

    • Author(s)
      Takeshi Inoue
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Csk restrains BCR-mediated ROS production and contributes to germinal center selection and affinity maturation2024

    • Author(s)
      Takeshi Inoue, Yuma Matsumoto, Masato Okada, Tomohiro Kurosaki
    • Organizer
      第1回AMED-SCARDAワクチン開発拠点事業合同シンポジウム
  • [Presentation] 3回目mRNAワクチン接種によってオミクロン中和抗体ができるしくみ2023

    • Author(s)
      井上 毅
    • Organizer
      第1回新型コロナウイルス研究集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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