Mechanism of cytokine decoy-mediated convergence of inflammatory responses by innate lymphoid cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02750
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Motomura Yasutaka 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10587794)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 自然リンパ球 / サイトカインデコイ / 自然免疫

Outline of Final Research Achievements

Single cell RNA sequencing was performed to analyze the possible contribution of cytokine decoys to the convergence of inflammatory responses induced by cytokines by innate lymphoid cells, and we found that epithelial cells that induce ILC activation mainly express the respective cytokine decoys. Furthermore, IL-33 induced the ILC2 inflammatory response and soluble ST2 production of IL-33 decoys. The production of soluble ST2 was observed from mast cells, the target cells of IL-33, and ILC2, in addition to alveolar epithelial cells expressing IL-33, indicating a negative feedback mechanism in which the induction of ILC inflammation simultaneously triggers a convergence mechanism of the inflammatory response by cytokine decoys.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで免疫疾患の病態は、T細胞やB細胞による獲得免疫を中心に考えられてきた。そのため、獲得免疫を標的とした治療法の開発が試みられている。しかしながら、近年、自然リンパ球の存在が明らかとなり、様々な疾患に関与することが示されてきた。そのため、免疫疾患を理解するうえで、自然リンパ球を加味する必要性が出てきた。しかしながら、自然リンパ球の活性化機序の理解に比べ、自然リンパ球の反応収束機序についてはほとんどわかっていなかった。本研究では、自然リンパ球の炎症反応収束機構を明らかにしたことから、免疫疾患の病態理解、さらには治療法の開発を加速させる研究基盤となることが期待される。