2023 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of molecular mechanisms for constitutive IRF4 expression in T-cell malignancies
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21H02775
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中川 雅夫 北海道大学, 医学研究院, 助教 (80435859)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | T細胞性リンパ腫 / ATLL / IRF4 / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的１）成人T細胞性白血病リンパ腫におけるIRF4の恒常的高発現が維持される分子メカニズムの解明とその制御方法の開発
・ 細胞内シグナリングの観点からIRF4の発現制御を目指すことは難しい可能性があるため、IRF4の機能を直接制御する方策について検討する方針とした。
目的２）T細胞性腫瘍全体におけるIRF4恒常的発現異常の分布と頻度
・ 組織マイクロアレイの免疫染色： IRF4発現関連分子群の免疫組織染色を行った。他の末梢性T細胞性リンパ腫病型と比較して、成人T細胞性白血病リンパ腫およびALK陽性ALCLで高発現していることを明らかにすることができた。
目的３）IRF4発現制御の疲弊CAR-T細胞への応用
・ IRF4機能を低下させたCAR-T細胞を作成した。このようなCAR-T細胞は、当初の予想に反してin vitroでの増殖が極めて悪くなることが判明した。IRF4機能を低下させることがCAR-T細胞の質の向上に直結しないことがわかったため、研究方針を一部変更し、T細胞性腫瘍における新たなCAR-T細胞を開発することにした。結果、PD-L1をターゲットとしたCAR-T細胞がT細胞性腫瘍に対する新たな治療選択になりうることを示す基礎的データを蓄積することができた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] CRISPR Screen Identifies CD48 As A Key Molecule For NK Cell Immunity In Peripheral T-cell Lymphomas2023
Author(s)
Masahiro Chiba, Joji Shimono, Takashi Ishio, Norio Takei, Kohei Kasahara, Reiki Ogasawara, Takahide Ara, Hideki Goto, Koh Izumiyama, Satoko Otsuguro, Liyanage P. Perera, Hiroo Hasegawa, Michiyuki Maeda, Satoshi Hashino, Katsumi Maenaka, Takanori Teshima, Thomas A. Waldmann, Yibin Yang and Masao Nakagawa
Organizer
The 13th JSH International Symposium 2023 in Tsukuba
Int'l Joint Research
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