2023 Fiscal Year Annual Research Report

Novel strategies for the treatment of solid tumors with CAR and CIML NK cells

Research Project

Project/Area Number	21H02789
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	宮西浩嗣札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60372819)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	久保智洋札幌医科大学, 医学部, 助教 (00634669) 大須賀崇裕札幌医科大学, 医学部, 助教 (40619714) 田中信悟札幌医科大学, 医学部, 助教 (60561024)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	CIML / CAR / NK細胞
Outline of Annual Research Achievements	サイトカインによって誘導されたCytokine induced memory like NK細胞は、IL-12、IL-15、IL-18でマウスNK細胞を短時間予備活性化することによって作成され、数週間から数ヵ月後、CIML NK細胞は増殖し、サイトカインや活性化レセプターを介したトリガーに対する再刺激反応で活性化し、強力な抗腫瘍効果を示した。さらにin vovoマウスモデルにおいても、マウスNK細胞感受性細胞株に対して抗腫瘍効果が得られた.ヒトNK細胞においても、IL-12、IL-15、IL-18によってCytokine induced memory like NK細胞が誘導されることがわかり、免疫療法に応用する可能性が示された.更に白血病細胞株に対してヒトCIML NK細胞は、IFN-gamma産生増加と強力な細胞傷害活性を示した.これらの治験よりCIML NK細胞の概念をCAR細胞に応用することにより、CAR-CIML NK細胞療法は、腫瘍環境内で高い抗腫瘍効果を示し、CAR-T細胞療法の問題点であった有害事象や複雑な作製を解決する可能性がある(cytokine release synd.が少なく、allogenic sourceでよい)と考えられた.実際に膵癌細胞株 Capan-1とBｘPC-3におけるCIML NK細胞の殺細胞効果をNK細胞と比較したところ、CIML NK細胞で有意に高く、IFN-gamma、CD107a、TNF alphaはCIML NK細胞で有意に発現が更新していることを確認した。CAR-CIML NK細胞の構築は、piggyBacトランスポゾンベクターを、トランスポゼースを提供するヘルパーベクターとともに細胞にトランスフェクションすることにより行い、作成済みである。
Research Progress Status	令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	令和5年度が最終年度であるため、記入しない。