2023 Fiscal Year Annual Research Report
ポリジェニックリスクスコアを用いた自殺リスクの予測と遺伝学的解明
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21H02852
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
菱本 明豊 神戸大学, 医学研究科, 教授 (50529526)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 雅人 九州大学, 医学研究院, 講師 (10757686)
曳野 圭子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 特別研究員 (10789580)
大塚 郁夫 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (40722880)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 自殺 / ポリジェニックリスクスコア / ゲノムワイド関連解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自殺についての遺伝学的知見の獲得は、自殺者試料の収集が困難なため他精神科領域に比して世界的に遅れていた。申請者らは国内唯一・単一機関として世界最大規模の自殺者DNA試料とゲノムワイド関連解析(genome-wide association study; GWAS)データを有し、自殺にポリジェニック（多遺伝子性）要因が存在することや、GWASデータから算出できる個人ごとの自殺ポリジェニックリスクスコア(polygenic risk score; PRS)が個人の自殺リスクと相関する可能性を見出していた。本研究では、自殺者/自殺未遂者試料の追加ジェノタイピングを実施し、アジア最大の自殺GWASデータを構築した。アジア人集団の自殺GWASとして初めてゲノムワイド有意水準を超えて自殺リスクに関連するSP4遺伝子プロモーター領域SNP（single nucleotide polymorphism）を同定した。また自殺者及びバイオバンクジャパンのGWASデータを用いた体細胞モザイク解析による「自殺者における常染色体及びX染色体モザイクの異常増加」という先駆的な知見を見出すことに成功した。さらに国際自殺ゲノムコンソーシアムにアジア最大の自殺者GWASデータを提供し、過去最大の43,871例の人種横断的な自殺行動者GWASを実施し、複数の自殺関連遺伝子領域を同定した。Base datasetとして用いる申請者ら自身の日本人自殺GWASをスケールアップするほど、自殺PRSの予測精度が向上することを見出した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
