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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Molecular functions of pancreatic oncogenesis induced by dysregulation of ubiquitin ligases.

Research Project

Project/Area Number 21H02893
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

岸川 孝弘  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00724171)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords膵癌 / ユビキチン化 / マウスモデル
Outline of Annual Research Achievements

本研究は多くの癌種で発現が亢進しており発癌促進に寄与すると考えられているユビキチンE3リガーゼWWP1について、膵発癌に関わる分子機序の解明と、治療的側面からのWWP1阻害の抗腫瘍効果の検討をすることを目的としている。
今年度は、WWP1をドキシサイクリン依存的にノックダウン可能なコンストラクトを作成し、膵癌細胞株においてWWP1ノックダウンの表現型の再確認を行った。また、WWP1の抑制によって変動するシグナル伝達経路についてRNAシークエンスを行い、PI3K/AKT経路が抑制されていることが示唆され、乳癌や前立腺癌と同様に、WWP1の標的とされているPTENの機能回復が下流の1AKTの活性化の抑制に寄与している可能性が示唆された。さらにWWP1ノックダウン細胞株を用いたxenograftモデルにおいて、ドキシサイクリンを投与された群では腫瘍の増殖が著明に抑えられることを示した。
また、膵特異的にWWP1を強制発現させるマウスモデルについての表現型の検討を進め、変異型KRASを発現させるマウスの交配によって、腺房細胞がmPanINと呼ばれる前癌状態に移行する時期がコントロールと比較して著明に早まっていることが分かった。すでにこのマウスでは30週齢程度で発癌する個体も見られていることから、WWP1は発癌の早期の腫瘍化の段階でその進行を促進する効果を有することが示唆された。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Satellite double-stranded RNA induces mesenchymal transition in pancreatic cancer by regulating alternative splicing2024

    • Author(s)
      Iwata Takuma、Kishikawa Takahiro、Seimiya Takahiro、Notoya Genso、Suzuki Tatsunori、Shibata Chikako、Miyakawa Yu、Odawara Nariaki、Funato Kazuyoshi、Tanaka Eri、Yamagami Mari、Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Koike Kazuhiko、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 300 Pages: 105742~105742

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2024.105742

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gut Bacteria-derived Membrane Vesicles Induce Colonic Dysplasia by Inducing DNA Damage in Colon Epithelial Cells2024

    • Author(s)
      Miyakawa Yu、Otsuka Motoyuki、Shibata Chikako、Seimiya Takahiro、Yamamoto Keisuke、Ishibashi Rei、Kishikawa Takahiro、Tanaka Eri、Isagawa Takayuki、Takeda Norihiko、Kamio Noriaki、Imai Kenichi、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 17 Pages: 745~767

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2024.01.010

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Increased expression of TNFRSF14 and LIGHT in biliary epithelial cells of patients with primary sclerosing cholangitis2024

    • Author(s)
      Kanai Sachiko、Fujiwara Hiroaki、Mizuno Suguru、Kishikawa Takahiro、Nakatsuka Takuma、Hamada Tsuyoshi、Tanaka Mariko、Arita Junichi、Nakai Yousuke、Isayama Hiroyuki、Kasuga Masato、Tateishi Ryosuke、Tateishi Keisuke、Ushiku Tetsuo、Hasegawa Kiyoshi、Koike Kazuhiko、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Digestive and Liver Disease

      Volume: 56 Pages: 305~311

    • DOI

      10.1016/j.dld.2023.08.057

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cabozantinib inhibits HBV-RNA transcription by decreasing STAT3 binding to the enhancer region of cccDNA2023

    • Author(s)
      Funato Kazuyoshi、Miyake Nozomi、Sekiba Kazuma、Miyakawa Yu、Seimiya Takahiro、Shibata Chikako、Kishikawa Takahiro、Otsuka Motoyuki
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 7 Pages: e0313

    • DOI

      10.1097/HC9.0000000000000313

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular vesicle-mediated RNA editing may underlie the heterogeneity and spread of hepatocellular carcinoma in human tissue and in vitro2023

    • Author(s)
      Shibata Chikako、Otsuka Motoyuki、Shimizu Takayuki、Seimiya Takahiro、Kishikawa Takahiro、Aoki Taku、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 50 Pages: 194

    • DOI

      10.3892/or.2023.8631

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 1.Double-stranded RNA derived from tandem repeat sequences induces mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by regulating alternative splicing.2023

    • Author(s)
      Takahiro Kishikawa, Takuma Iwata, Takahiro Seimiya, Genso Notoya, Tatsunori Suzuki, Chikako Shibata, Kazuhiko Koike, Motoyuki Otsuka, and Mitsuhiro Fujishiro
    • Organizer
      AACR Special Conference in Cancer Research: Pancreatic Cancer
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京大学医学部消化器内科 基礎研究チーム(岸川グループ)

    • URL

      https://sites.google.com/site/225kenncrna/home

URL: 

Published: 2024-12-25  

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