Molecular functions of pancreatic oncogenesis induced by dysregulation of ubiquitin ligases.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02893
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Kishikawa Takahiro 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00724171)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌 / ユビキチン化 / マウスモデル

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to elucidate the biological roles of WWP1, an E3 ubiquitin ligase which is involved in the development and progression of various cancers. In the genetically engineered mouse model with specific overexpression of WWP1 in the pancreatic tissue, tumorigenesis originating from acinar cells was significantly accelerated when combining with mutant KRAS expression. Furthermore, WWP1 inhibition suppressed tumor growth in pancreatic cancer cell lines, highlighting therapeutic potential of targeting WWP1.

Free Research Field

消化器癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

複数の癌種において発現が亢進しているWWP1の発癌促進機能について、今まで報告のない膵癌において、遺伝子改変マウスモデルを用いて解析した点に新規性があると考える。その分子機序についてさらなる解析を進めることで、ユビキチン関連酵素が発癌に積極的に関与する病態モデルの提唱することが可能となるかもしれない。また、WWP1阻害による膵癌細胞の増殖抑制効果についても、その分子機序を含めて検討を行ったことで、WWP1が難治癌である膵癌の新規治療ターゲットとなり得る可能性を見出すことできた。