2023 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイドの開発と肝線維化・発癌病態モデルの創成
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21H02896
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692)
岡本 隆一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肝細胞 / iPS細胞 / オルガノイド / 肝細胞癌 / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究計画では、独自に確立してきた学術・技術基盤に基づき、以下の目的を設定した。
(1)ヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイド<iPS-Hep Organoid>の新規培養法を確立する。(2)ゲノム編集により標的遺伝子を改変したヒトiPS細胞を用いて、発癌病態の一部を再現しうる新たな肝疾患病態解析モデルを構築する。(3)上記を基盤に、ヒトiPS細胞由来星細胞様細胞等とiPS-Hep Organoidとの新規共培養系を確立し、肝組織を一部模倣しうるモデル培養体を作出する。(4)これに炎症刺激等を行って病態モデルとして解析することで治療標的分子を抽出し、同分子が臨床検体でも同様の挙動を示すことを証明することを目的とした。
今年度は前年度に続き、ヒトiPS-Hep Organoidの新規培養法を確立、改変すべく、さらに検討を行った。培養条件のさらなる最適化を遂行し、6ヶ月以上の維持培養が可能かつ、肝細胞系譜細胞のみからなるオルガノイド培養系の樹立に成功し、その機能解析を行い、先行技術と比較して優位性のある所見も得られた。さらにゲノム編集により標的遺伝子を改変したヒトiPS細胞を用いて、先天性肝疾患モデル、あるいは発癌病態の一部を再現しうる肝疾患病態解析モデルを構築した(第59回日本肝臓学会総会、JDDW2023にて発表)。標的領域へHBVゲノムを挿入することによって 新規のヒトiPS細胞株を樹立し、肝細胞系譜に誘導したところ、疾患モデル細胞では標的遺伝子の異常な機能亢進を認め、肝発癌病態の一部が再現された。臨床データ解析に関しても、新たな視点からの解析を進めて慢性肝疾患に関する報告を行った(J Gastroenterol, 2023、Hep Res 2024)。 これらの研究実績に関しては論文査読中であり、次年度以降の新規研究計画の基盤技術として活用する予定である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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