Elucidation of hepatic progenitor cell-derived carcinogenic mechanism via p53 activation in hepatocytes

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02903
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Takehara Tetsuo 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70335355)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 巽 智秀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20397699) ; 疋田 隼人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20623044)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / p53 / 細胞老化 / 肝前駆細胞

Outline of Final Research Achievements

Activation of p53 in chronic liver disease has been shown to induce chronic inflammation through hepatocyte death and cell senescence, leading to non-cell autonomous liver carcinogenesis originating from liver progenitor cells. It has been suggested that the tumorigenicity of liver progenitor cells is associated with attenuation of retinoid signaling. Additionally, retinoid supplementation therapy with non-cyclic retinoids has been shown to be effective in preventing carcinogenesis. Based on these research findings, the development of a novel cancer prevention method targeting activated p53 in chronic liver disease is expected.

Free Research Field

肝臓学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性肝疾患患者において活性化したp53が発がん予防の標的になる可能性が示されました。肝細胞がんはひとたび発症すると治療しても再発率が高いことが特徴で、本邦におけるがんの死因の第5位を占める難治がんです。これまで肝細胞がんの予防には、肝炎ウイルスに対する抗ウイルス療法など、慢性肝疾患の原因に対する治療以外に方法がありませんでしたが、本研究により新たな肝発がん予防法の開発に繋がる可能性があります。本研究に用いたペレチノインはこれまで肝細胞がんの発症を抑える効果が報告されている薬剤であり、p53の活性化した慢性肝疾患患者において初の「がん予防薬」になる可能性が期待できます。