A multi-omics study to elucidate the novel molecular basis of the complex traits and ethnicity in Brugada syndrome

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02920
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: Makita Naomasa 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員部長 (00312356)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 随象 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70727411) ; 白井 学 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (70294121) ; 沖田 孝一 北翔大学, 生涯スポーツ学部, 教授 (80382539) ; 石川 泰輔 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 客員研究員 (60708692) ; 塩谷 孝夫 佐賀大学, 医学部, 助教 (20253594)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ブルガダ症候群 / ゲノムワイド関連解析 / 人種横断的解析 / 選択的スプライシング / ポリジニックリスクスコア / リスク層別化

Outline of Final Research Achievements

Brugada syndrome (BrS) is an inherited arrhythmia causing sudden nocturnal death in adolescent males, called "Pokkuri" in Japan and predominantly occurring in East Asia The causes of clinical and epidemiological racial differences in BrS are unknown, and identification of Asian-specific genetic risks is expected.
We performed genome-wide association analysis (GWAS) in Japanese (940 BrS cases and 1,634 controls), followed by cross-ancestry meta-analysis with European GWAS data. Seventeen disease-related signals were identified, including one Japanese-specific GWAS and six novel risk loci in the meta-analysis. These allelic effects were highly correlated across races, suggesting shared polygenic architectures of BrS across ancestries.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、人種横断GWASによってBrSの新規疾患リスク遺伝子座を明らかにした初の国際共同ゲノム解析研究である。BrSには臨床像や疫学所見に大きな人種差がみられるが、その多遺伝子構築は人種差を越えて類似していることが判明した。しかしBrS型心電図パターンの遺伝的リスクと突然死のリスクとの直接的な関連はまだ明らかにされておらず、異なるアプローチの研究手法が今後の課題となる。