Establishment of a unitary pathogenesis hypothesis for systemic sclerosis based on B cells, IL-6 and IL-17

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02939
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Sato Shinichi 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉崎 歩 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40530415)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 強皮症 / 自己免疫 / B細胞 / サイトカイン / 新規治療法開発

Outline of Final Research Achievements

The pathogenesis of systemic sclerosis (SSc) is complex, with fibrosis of the lungs and skin, skin ulcers, various vascular damage such as pulmonary hypertension, and immune abnormalities such as autoantibody production. Furthermore, only two treatments (cyclophosphamide and nintedanib) have so far been validated for SSc, making it difficult to propose a pathological hypothesis to explain these diverse conditions in a unified manner. Based on the results of the investigator-initiated clinical trial of rituximab and the exploratory phase I study of brodalumab, both conducted at the applicant's institution, this study proposed a B-cell-based pathological hypothesis and tested this SSc pathological hypothesis from various aspects.

Free Research Field

自己免疫疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、SScにおけるB細胞、IL-6、IL-17を中心とした病態仮説について検討した。これまでSScの病態を説明しうる病態仮説はほとんど提示されてきていない。その理由として、SScの病態が複雑なために一元化された病態仮説を作成することが困難であったこと、そして病態仮説を作成するために必須である、SScに有効性が証明された薬剤が極めて少ないことが挙げられる。本研究では、実際に有効性が認められた薬剤のターゲットに基づき、SScにおける主要病態を説明しうる仮説を見いだした点が意義深い。この病態仮説は他の自己免疫疾患においても応用可能であり、新規治療法が見いだされることが期待される。