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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Targeting minimal residual leukemic stem cells

Research Project

Project/Area Number 21H02951
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

宮本 敏浩  金沢大学, 医学系, 教授 (70343324)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菊繁 吉謙  九州大学, 大学病院, 講師 (40619706)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords急性白血病 / 白血病幹細胞 / 微小残存病変 / 治療抵抗性 / TIM-3
Outline of Annual Research Achievements

白血病幹細胞(LSC)は、再発・治療抵抗性の獲得に中心的な役割を担うが、残存するLSCは極少数であるために、LSCを直接標的とする研究は困難で、再発難治メカニズムは不明であった。最大の障壁は、正常造血幹細胞(HSC)とLSCを識別する有効な表面マーカーが欠如しているため、極少数のLSCを純化できないことに起因する。私達はLSCの特異的表面抗原TIM-3を同定し、LSCの自己複製を制御する幹細胞性機能分子であることを見出した。臨床検体を用いた研究において、化学療法施行66例の治療2サイクル終了後のCD34+CD38-幹細胞分画内に微小残存するTIM-3発現率に従い3群に分類すると、3年無再発生存率が低発現群80%、中発現群50%、高発現群 0%と極めて有意に予後と相関した。さらに同種造血細胞移植後においても検討したところ、移植後にドナー完全キメラおよび血液寛解を獲得した77例で、微小残存する幹細胞分画TIM-3発現率に従って3群間で比較すると、TIM-3発現率と移植後再発率が有意に相関し(p<0.0001, HR=8.56)、移植後早期残存LSCの頻度が予後予測バイオマーカーとして有用であることを見出した。TIM-3を指標とすることで、再発難治化に繋がる機能的LSCを正確に捕捉し、真に再発難治に寄与するLSCが高純度に分離可能となった。シングルセルあるいは100-1000の細胞数レベルで、LSCのDNA配列、RNA発現量、蛋白発現量、エピゲノム修飾などマルチオミクス解析手法を構築して、2024年度は引き続き、治療抵抗残存LSCの生物学的特性を多層的に検討している。本研究において治療抵抗性LSCが依存する生存メカニズムを解明することから、新たな治療開発のプラットフォーム構築を目指している。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Human acute leukemia uses branched-chain amino acid catabolism to maintain stemness through regulating PRC2 function2023

    • Author(s)
      Kikushige Yoshikane、Miyamoto Toshihiro、Kochi Yu、Semba Yuichiro、Ohishi Maki、Irifune Hidetoshi、Hatakeyama Kiwamu、Kunisaki Yuya、Sugio Takeshi、Sakoda Teppei、Miyawaki Kohta、Kato Koji、Soga Tomoyoshi、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 7 Pages: 3592~3603

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2022008242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predictors of impaired antibody response after SARS‐CoV‐2 mRNA vaccination in hematopoietic cell transplant recipients: A Japanese multicenter observational study2023

    • Author(s)
      Mori Yasuo、Wake Atsushi、Iwasaki Hiromi、Eto Tetsuya、Ito Yoshikiyo、Kamimura Tomohiko、Ishitsuka Kenji、Sugita Junichi、Yoshimoto Goichi、Choi Ilseung、Hidaka Tomonori、Ogawa Ryosuke、Takamatsu Yasushi、Miyamoto Toshihiro、Akashi Koichi、Nagafuji Koji
    • Journal Title

      American Journal of Hematology

      Volume: 98 Pages: 102~111

    • DOI

      10.1002/ajh.26769

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinguishing immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura from septic disseminated intravascular coagulation using plasma levels of haptoglobin and factor XIII activity2023

    • Author(s)
      Yamada Shinya、Asakura Hidesaku、Kubo Masayuki、Sakai Kazuya、Miyamoto Toshihiro、Matsumoto Masanori
    • Journal Title

      Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis

      Volume: 7 Pages: 100076~100076

    • DOI

      10.1016/j.rpth.2023.100076

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IKZF1-plus alterations are not associated with outcomes in Philadelphia‐positive acute lymphoblastic leukemia patients enrolled in the FBMTG ALL/MRD2008 trial2023

    • Author(s)
      Ito Yoshikiyo、Ozawa Hidetoshi、Eto Tetsuya、Miyamoto Toshihiro、Kamimura Tomohiko、Ogawa Ryosuke、Uchida Naoyuki、Wake Atsusi、Fujisaki Tomoaki、Ohno Yuju、Takase Ken、Okumura Hirokazu、Takamatsu Yasushi、Kawano Noriaki、Akashi Koichi、Nagafuji Koji
    • Journal Title

      European Journal of Haematology

      Volume: 111 Pages: 103~112

    • DOI

      10.1111/ejh.13972

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TIM-3 signaling hijacks the canonical Wnt/β-catenin pathway to maintain cancer stemness in acute myeloid leukemia2023

    • Author(s)
      Sakoda Teppei、Kikushige Yoshikane、Miyamoto Toshihiro、Irifune Hidetoshi、Harada Takuya、Hatakeyama Kiwamu、Kunisaki Yuya、Kato Koji、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 7 Pages: 2053~2065

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2022008405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GPAM mediated lysophosphatidic acid synthesis regulates mitochondrial dynamics in acute myeloid leukemia2023

    • Author(s)
      Irifune Hidetoshi、Kochi Yu、Miyamoto Toshihiro、Sakoda Teppei、Kato Koji、Kunisaki Yuya、Akashi Koichi、Kikushige Yoshikane
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 3247~3258

    • DOI

      10.1111/cas.15835

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of a third dose of anti-SARS-CoV-2 vaccine in hematopoietic cell transplant recipients: A Japanese multicenter observational study2023

    • Author(s)
      Mori Yasuo、Uchida Naoyuki、Wake Atsushi、Iwasaki Hiromi、Ito Yoshikiyo、Tanimoto Kazushi、Ishitsuka Kenji、Yoshimoto Goichi、Ogawa Ryosuke、Sugita Junichi、Takamatsu Yasushi、Tanimoto Kazuki、Hidaka Tomonori、Miyamoto Toshihiro、Akashi Koichi、Nagafuji Koji
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 41 Pages: 6899~6903

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2023.08.066

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripheral helper-T-cell-derived CXCL13 is a crucial pathogenic factor in idiopathic multicentric Castleman disease2023

    • Author(s)
      Harada Takuya、Kikushige Yoshikane、Miyamoto Toshihiro、Uno Kazuko、Niiro Hiroaki、Kawakami Atsushi、Koga Tomohiro、Akashi Koichi、Yoshizaki Kazuyuki
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: 6959~6959

    • DOI

      10.1038/s41467-023-42718-0

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規分子標的薬時代における真菌症マネージメント2024

    • Author(s)
      宮本敏浩
    • Organizer
      第46回日本造血・免疫細胞療法学会・シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Prevalence and Outcome of Vexas Syndrome in Unrelated Hematopoietic Stem Cell Transplantation Suppressed expression of ASCT1 contributes to the maintenance of leukemia stemness via the enhancement of antioxidant capacity.2023

    • Author(s)
      Zaimoku Y, Imi T, Hatada T, Mura H, Yoshino H, Tran DCC, Nannya Y, Ogawa S, Hosomichi K, Doki N, Katayama Y, Koike T, Matsuoka K, Nishida T, Takahashi Y, Kataoka K, Nakazawa H, Ueda Y, Fukuda T, Ichinohe T, Ishimaru F, Onizuka M, Atsuta Y, Miyamoto T.
    • Organizer
      65th ASH meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Single-Cell Dissection Reveals a Distinct Origin of Small Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Clones in Immune Aplastic Anemia and Healthy Individuals.2023

    • Author(s)
      Tran DCC , Zaimoku Y, Hosomichi K, mizumaki H, Hosokawa K, Yamazaki H, Miyamoto T , Nakao S.
    • Organizer
      65th ASH meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 血液症候群・後天性再生不良性貧血2023

    • Author(s)
      細川晃平、宮本敏浩
    • Total Pages
      546
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 血液症候群・再生不良性貧血-発作性夜間ヘモグロビン尿症症候群2023

    • Author(s)
      細川晃平、宮本敏浩
    • Total Pages
      546
    • Publisher
      日本臨床社

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Published: 2024-12-25  

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