2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the pathological mechanism of rheumatoid arthritis induced by N-linked glycans in the ACPA variable region
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21H02962
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
應原 一久 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | モノクローナルACPA / N-結合型糖鎖 / 関節リウマチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ(RA)患者で特異的に誘導される自己抗体(anti-citrullinated protein antibody : ACPA)は、RAの病態に関与することが示唆されている。また、90%以上のACPA IgGの可変領域にはN-結合型糖鎖が付加しているが、N-結合型糖鎖がRAの病態に直接関与するかは明らかにされていない。我々が独自に樹立したRA患者由来モノクローナルACPAであるCCP-Ab1をモデルに、ACPA IgG可変領域のN-結合型糖鎖が引き起こす病態メカニズムを明らかにすることを目的とし、2022年度は、CCP-Ab1の可変領域にN-結合型糖鎖がある場合と無い場合(CCP-Ab1 N-rev)で、in vitroにおける破骨細胞への分化誘導能を検討した。
ヒトRAと免疫病理学的に酷似した自己免疫性関節炎を自然発症するSKGマウスより分離したCD14陽性骨髄単核細胞を、M-CSF、RANKL、及び抗体の存在下で8日間培養し、その後、破骨細胞の誘導をTRAP染色及び骨吸収活性を指標に評価した。CCP-Ab1存在下では、TRAP陽性細胞の大きさは有意に大きくなり、また誘導された細胞における骨吸収能は増強されたが、CCP-Ab1 N-revでは増強されなかった。
また、SKGマウスを用いたin vivoにおける実験的関節炎の誘導の比較では、SKGマウスにCCP-Ab1を投与した群では、足関節組織におけるTRAP陽性細胞数が対照群と比較して有意に高いものの、CCP-Ab1 N-rev投与群では増加が認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitro及びin vivoいずれにおいても、可変領域に付加されたN-結合型糖鎖により、破骨細胞への分化誘導能が促進されることが示され、当初の目的のおおよそが達成できたことから、おおむね順調に進展している、とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
破骨細胞への分化誘導能に関わる根幹を示すことができたことから、より詳細な解析を行う。具体的には、必要なN-結合型糖鎖の構造についての解析を行う。併せて、in vivoにおいて、TRAP陽性細胞の検証以外の項目、例えば骨破壊や炎症性サイトカイン誘導の評価を行う。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Rapid cloning of antigen-specific T-cell receptors by leveraging the cis activation of T cells2022
Author(s)
Kobayashi E, Jin A, Hamana H, Shitaoka K, Tajiri K, Kusano S, Yokoyama S, Ozawa T, Obata T, Muraguchi A, Kishi H
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Journal Title
Nature Biomedical Engineering
Volume: 6
Pages: 806～818
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel super-neutralizing antibody UT28K is capable of protecting against infection from a wide variety of SARS-CoV-2 variants2022
Author(s)
Ozawa T, Tani H, Anraku Y, Kita S, Igarashi E, Saga Y, Inasaki N, Kawasuji H, Yamada H, Sasaki S I, Somekawa M, Sasaki J, Hayakawa Y, Yamamoto Y, Morinaga Y, Kurosawa N, Isobe M, Fukuhara H, Maenaka K, Hashiguchi T, Kishi H, Kitajima I, Saito S, Niimi H
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Journal Title
mAbs
Volume: 14
Pages: 2072455
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Frequent HLA-DR loss on hematopoietic stem progenitor cells in patients with cyclosporine-dependent aplastic anemia carrying HLA-DR152022
Author(s)
Tsuji N, Hosokawa K, Urushihara R, Tanabe M, Katagiri T, Ozawa T, Takamatsu H, Ishiyama K, Yamazaki H, Kishi H, Ogawa S, Nakao S
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Journal Title
Leukemia
Volume: 36
Pages: 1666～1675
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 新型コロナウイルスに対するスーパー中和抗体UT28Kの分子基盤2022
Author(s)
喜多俊介, 小澤龍彦, 谷英樹, 安楽佑樹, 五十嵐笑子, 佐賀由美子, 稲崎倫子, 川筋仁史, 山田博司, 佐々木宗一郎, 染川真由, 佐々木慈英, 早川芳弘, 山本善裕, 森永芳智, 黒澤信幸, 磯部正治, 福原秀雄, 前仲勝実, 橋口隆生, 岸裕幸, 北島勲, 齋藤滋, 仁井見英樹
Organizer
日本結晶学会2022年度年会
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