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2023 Fiscal Year Annual Research Report

フラビウイルス科の各ウイルスを厳密に区別できるモノクローナル抗体の開発

Research Project

Project/Area Number 21H02971
Research InstitutionHigh Energy Accelerator Research Organization

Principal Investigator

加藤 龍一  大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 准教授 (50240833)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小澤 龍彦  富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
宮下 尚之  近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (20452162)
正木 秀幸  近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (90247982)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsフラビウイルス / 中和抗体 / X線結晶構造解析 / MDシミュレーション
Outline of Annual Research Achievements

ウエストナイルウイルス(WNV)は、時に致死性の脳炎・髄膜炎を惹き起こすフラビウイルス科の蚊媒介性ヒト感染性ウイルスである。世界の広い地域に分布し我が国への感染拡大の危険性が指摘されているが、実用的な治療薬やワクチンは未だ無い。研究分担者らによって見出された WNV に働く中和抗体は、同じフラビウイルス科の日本脳炎ウイルス(JEV)とも交差反応を示すという興味深い性質を持つ。我々はその抗体と WNV のエンベロープタンパク質(Eタンパク質)との複合体の立体構造の決定に成功し、異なるウイルスを同時に認識する抗体の分子機構を明らかにした。その構造基盤を発展させ、(1) フラビウイルス科の各種ウイルスを同時に認識する抗体を開発し、異なるフラビウイルス感染症のどれにも効果のある抗体医薬開発につながる知見を得ること、(2) フラビウイルス科の中の特定のウイルスだけを認識する抗体を開発し、多重感染地域などでどのウイルスに感染しているかを判定できる診断薬の開発につながる知見を得ること、を研究の目的とし、フラビウイルス科の日本脳炎、黄熱病、ジカ熱の各ウイルス(JEV, YFV, ZIKV)のEタンパク質とその中和抗体の認識機構を明らかにすべく、両者のタンパク質複合体の立体構造解析を目指し研究を行った。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 乳酸菌を用いたジカウイルスに対する経口粘膜ワクチン開発の検討2024

    • Author(s)
      川﨑淳矢、西埜菜津紀、阪上仁頌、正木秀幸、芦田 久
    • Organizer
      2024年度日本農芸化学会大会
  • [Presentation] Molecular Dynamics simulation of the complex of the multiple distinctive structurral regions in the WNV envelope and humanmonoclonal antibody2024

    • Author(s)
      Masahito Yoshikawa, Hideyuki Masaki, Ryuuichi Kato, Tatsuhiko Ozawa, Naoyuki Miyashita
    • Organizer
      21st IUPAB Congress 2024 (IUPAB2024)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MDシミュレーションを用いたWNVエンベロープ蛋白質部分モデルと中和ヒトモノクロナール抗体との相互作用に関する研究2023

    • Author(s)
      吉川誠仁, 加藤龍一, 小澤龍彦, 正木秀幸, 宮下尚之
    • Organizer
      第29回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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