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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of immune cell therapy of refractory tumor utilizing allogeneic designer cells

Research Project

Project/Area Number 21H02990
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

池田 裕明  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords非自己細胞 / デザイナー細胞 / がん / 免疫療法 / siRNA
Outline of Annual Research Achievements

近年、細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目される。「デザイナー細胞」開発の一領域として非自己の細胞の利用を可能にすることが極めて重要な課題となっている。研究代表者らは難治性腫瘍のT細胞輸注療法に用いる 輸注T細胞の内因性T細胞レセプ ターやMHC発現を抑制し、移植片対宿主病(GVHD)や拒絶反応を軽減する「ステルスT細胞」技術の開発を進めてきた。本研究ではこれまでの研究を発展させ、CD4陽性T細胞、貪食細胞、NK細胞を含む広い免疫系からの攻撃を避けることが可能になるようステルスT細胞のステルス性を向上させる。さらに、遺伝子改変方法について siRNA付与独自開発ベクターを用いる事により独自性を担保した非自己デザイナーT細胞を開発し、難治性腫瘍に対する新規で有効な遺伝子改変T細胞療法 の臨床試 験実施に繋げることを目指す。また、フェロトーシス誘導剤と非自己デザイナーT細胞との併用により、腫瘍不均一性を克服した非自己デザイナーT細胞 によるT細胞輸注療法を開発することを目指す。
2023年度には以下の研究実績が達成された。
(1)非自己デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤との併用によって、腫瘍不均一性を克服したT細胞輸注療法を開発する目的で、様々なヒト腫瘍細胞株においてデザイナーT細胞が産生するサイトカインとフェロトーシス誘導剤との併用による細胞死誘導増強効果を確認した。
(2)昨年度作成したGPX4強制発現非自己デザイナーT細胞において、フェロトーシス誘導剤への抵抗性を検討した。
(3)NOGマウスを用いたインビボ評価系において、非自己デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤との併用による抗腫瘍効果を検討した。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] T cell receptor gene‐modified allogeneic T cells with siRNA for endogenous T cell receptor induce efficient tumor regression without graft‐versus‐host disease2023

    • Author(s)
      Satomi Okada, Daisuke Muraoka, Kiyoshi Yasui, Isao Tawara, Ayumi Kawamura, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Naohiro Seo, Hiroshi Shiku, Susumu Eguchi, Hiroaki Ikeda
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 4172-4183

    • DOI

      10.1111/cas.15954

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Cancer immunotherapy in progress -overview talk-2024

    • Author(s)
      Hiroaki Ikeda
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] TCR-T therapy combined with ferroptosis inducer overcomes tumor heterogeneity that consists of escape variants2024

    • Author(s)
      Daisuke Ehara, Kiyoshi Yasui, Daisuke Muraoka, Hiromitsu Yoneda, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Hiroyuki Murota, Hiroaki Ikeda
    • Organizer
      第1回日本がん免疫学会国際がん免疫シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of cancer immunotherapy that overcomes tumor heterogeneity2024

    • Author(s)
      Hiroaki Ikeda, Daisuke Ehara, Kiyoshi Yasui, Daisuke Muraoka, Hiromitsu Yoneda, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Hiroyuki Murota, Akira Asai
    • Organizer
      第1回日本がん免疫学会国際がん免疫シンポジウム
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] フェロトーシス誘導材を用いた腫瘍不均一性を克服する養子免疫療法の開発2023

    • Author(s)
      江原大輔, 安井潔, 村岡大輔, 岡本幸子, 室田浩之, 池田裕明
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 腫瘍不均一性の克服へ向けた新規化合物のスクリーニング2023

    • Author(s)
      安井潔, 江原大輔, 岡本幸子, 峰野純一, 村岡大輔, 小郷尚久, 浅井章良, 室田浩之, 池田裕明
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 治療標的抗原発現が不均一な腫瘍に対する効果的な細胞輸注療法を担うT細胞の特徴解析と機構解明2023

    • Author(s)
      とう思拓, 村岡大輔, 中司交明, 安井潔, 原田直純, 澤田晋一, 秋吉一成, 池田裕明
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 腫瘍関連マクロファージ指向性 CHPナノゲルの標的分子の検索2023

    • Author(s)
      中司交明, 村田大輔, 安井潔, 原田直純, 澤田晋一, 秋吉一成, 永安武, 池田裕明
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 治療標的抗原発現が不均一な腫瘍に対する効果的な細胞輸注療法を担うT細胞の特徴解析と機構解明2023

    • Author(s)
      とう思拓, 村岡大輔, 中司交明, 安井潔, 原田直純, 澤田晋一, 秋吉一成, 池田裕明
    • Organizer
      第27回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] フェロトーシス現象を利用した養子免疫療法における腫瘍内不均一性の克服2023

    • Author(s)
      江原大輔, 安井潔, 村岡大輔, 岡本幸子, 池田裕明
    • Organizer
      第27回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] 腫瘍不均一性の克服へ向けた新規化合物のスクリーニング2023

    • Author(s)
      安井潔, 江原大輔, 岡本幸子, 峰野純一, 村岡大輔, 小郷尚久, 浅井章良, 室田浩之, 池田裕明
    • Organizer
      第27回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] 腫瘍関連マクロファージ指向性 CHPナノゲルの標的分子の検索2023

    • Author(s)
      中司交明, 村田大輔, 安井潔, 原田直純, 澤田晋一, 秋吉一成, 碇秀樹, 永安武, 池田裕明
    • Organizer
      第27回日本がん免疫学会総会
  • [Book] 新臨床腫瘍学(改訂第7版)2024

    • Author(s)
      池田裕明、安藤雄一、春名健伍、吉田健一、河津正人、櫻井宏明、曽和喜広、高橋暁子、丸山玲緒、山本雄介、早川芳弘、樋田京子、平尾敦、野口耕司、本橋ほずみ、坂井和子、岡本渉、富田秀太、松本雅記、足立雄太 他
    • Total Pages
      767
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      9784524204267
  • [Book] がん免疫療法最前線2023

    • Author(s)
      池田裕明、鳥越俊彦、佐藤精一、高岡晃教、上羽悟史、金関貴幸、石井絢菜、本橋新一郎、小山正平、西川博嘉、北村秀光、垣見和宏、天野瑶子、渡邊智文、冨樫庸介、吉村清、西田充香子、鵜殿平一郎、岩井佳子、飯田雄一、他
    • Total Pages
      61
    • Publisher
      日本医学出版
    • ISBN
      978-4-86577-060-5
  • [Book] 遺伝子治療開発研究ハンドブック第2版2023

    • Author(s)
      池田裕明、藤堂具紀、金田安史、島田隆、小澤敬也、内田直也、水口裕之、中西真人、中神啓徳、森下竜一、山本卓、三谷幸之介、谷憲三朗、下剛典、小比賀聡、坂野文香、阿部奈保子、阿部洋、三浦裕、西山伸宏、他
    • Total Pages
      772
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-840-1
  • [Remarks] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医療科学専攻 腫瘍医学分野

    • URL

      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/m-oncology/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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