New combination therapy using CAR-T and Oncolytic virus against solid tumor

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02999
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: KASUYA Hideki 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00402636)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 直江 吉則 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (50392048) ; 松村 繁 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (60523511)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 細胞療法 / CAR-T / 腫瘍溶解性ウイルス / HSV / 膵癌

Outline of Final Research Achievements

The objective of this research and development was to develop an efficient combination with oncolytic viruses to increase the antitumor effect on solid tumors, which is a limitation of CAR-T cell therapy. In this study, a rational combination of HSV-MSLN and MSLN-CAR T cells was demonstrated against Pan02 tumor model mice. To overcome the limitations of CAR T-cell therapy in solid tumors, we generated HSV-MSLNs that express CAR targets on the tumor cell surface after infection; expression of CAR targets is expected to enhance CAR T-cell activity.
We confirmed that the CAR T cells exhibit significant anti-tumor effects against the Pan02 tumor model mice compared to the use of the CAR T cells alone.

Free Research Field

癌免疫治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌は、従来の抗がん剤治療に対して抵抗性であるため、強力な抗腫瘍効果を有する新たな治療戦略の開発が求められている。CAR-Tは標的免疫療法の一つであり、リンパ腫や急性リンパ性白血病の患者で有効な結果を示している。そのため、CAR-TはB細胞悪性腫瘍患者の治療法として食品医薬品局（FDA）から承認されている。しかし、固形癌では限界があることが示された。腫瘍溶解性ウイルスの炎症はTMEを破壊し、T細胞の浸潤を可能にする。さらに、遺伝子組み換えOVは、CAR標的抗原を感染した腫瘍細胞表面に送達し、CAR-T細胞標的タンパク質の喪失や不均一性を克服し、CAR-Tの固形癌への有効性を広げた。