Analysis of molecular mechanisum of pancreatic cancer cell death and immune responce after carbon ion radiiation and its application to surgery

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H03011
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: FUJIMOTO JIRO 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (90199373)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 鈴木 修 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (30644778) ; 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 客員教授 (40236914) ; 小川 和彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40253984) ; 林 和彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (70718981) ; 波多野 悦朗 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80359801) ; 里井 壯平 関西医科大学, 医学部, 教授 (90340695) ; 江口 英利 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90542118) ; 皆巳 和賢 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90634593)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 重粒子線治療 / 膵癌 / オートファジー / アポトーシス

Outline of Final Research Achievements

Pancreatic cancer cell (PCC) was treated by carbon ion radiotherapy (CIRT),
cell survival and molecular mechanisms of cell death ware investigated. After CIRT, most PCC showed apoptosis/ necrosis, but some sells were survived in which autophagy (AP) was identified. Hydroxychloroquine (HCQ), an inhibitor of AP, was introduced to the PCC before CIRT which resulted completely cell death after the CIRT. PCC treated with HCQ and CIRT, treated with CIRT were inoculated into syngeneic mouse which showed compatible result with the in vitro experiment.
Published articles:(1)

Free Research Field

消化器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌に対する重粒子線治療（CIRT)は2022年に保険適用となり臨床例が増加している現状である。非侵襲的治療であり、特に高齢者、有合併症患者にとり有益な治療選択肢となりえるが一方でCIRTにて完治に至る症例は進行度にもよるがまだ少ないのが現状である。分析するとCIRTのあと膵癌細胞内でオートファジー（自己組織利用による生存機構）が存在、細胞死を妨げていることが判明した。AP阻害薬により著明に効果が増加することが示された。