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2021 Fiscal Year Annual Research Report

細菌の呼吸活性と宿主の貪食細胞機能強化に着目した多角的な重症感染症治療戦略

Research Project

Project/Area Number 21H03038
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 弘幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (10574064)
鈴木 博章  筑波大学, 数理物質系, 教授 (20282337)
小野 岳史  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 国際感染症学, 助教 (20535182)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355)
熊谷 裕生  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (50170048)
中島 正裕  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords重症感染症 / compromised host / 細菌活性測定チップ / 薬剤感受性迅速診断 / MLPAプレコンディショニング / 合成CRP
Outline of Annual Research Achievements

①マウスから好中球を採取し、細菌活性測定チップで好中球の抗菌活性の程度を評価した。さらに水浸拘束負荷による好中球の抗菌活性減弱をみた。今後はヒト好中球の抗菌活性を本チップで評価できるかを検討する。
②MPLAを用いたプレコンディショニングがマウスの感染抵抗性を増強できるかを検討した。大腸菌由来のMPLAではLPSと同様な強力なプレコンディショニングが導入できたが、サルモネラ由来のMPLAでは微量投与によるプレコンディショニング導入が困難であった。今後はPICSのような重度のcompromised hostsでもMPLAプレコンディショニンで感染抵抗性を誘導できるか検討する。
③細菌呼吸活性測定チップを用いて、大腸菌や緑膿菌における抗生剤の抗菌活性を検討した。まず、大腸菌や緑膿菌が菌量依存性に酸素消費をしているかの基礎検討を行った。次に大腸菌に対するオキサシリンの抗菌活性を細菌活性測定チップでみた。今後はゲンタマイシンやカルバペネム系抗菌剤での大腸菌や緑膿菌の抗菌活性を検討していく。
④合成CRPは盲腸結紮穿刺1時間後の後投与でも敗血症性急性腎障害の発症を効果的に抑制し、これは腎マクロファージの貪食殺菌能増強と過剰炎症の抑制によると考えられた。今後は腎でのM2マクロファージ誘導と組織修復促進効果を、臓器固有と骨髄由来の2つのマクロファージに着目し検討、論文報告をする予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

サルモネラ由来のMPLAでは微量投与によるプレコンディショニング導入が予想に反して困難であった。

Strategy for Future Research Activity

当初の予定に従って、研究を進めて行く。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 9 results)

  • [Journal Article] The Efficacy of Posttreatment with Synthetic C-Reactive Protein in Murine Bacterial Peritonitis via Activation of FcγRI-Expressing Kupffer Cells2021

    • Author(s)
      Kinoshita Manabu、Ito Seigo、Ishikiriyama Takuya、Sekiguchi Kumiko、Yamaguchi Ryota、Tsuruhara Ryoichi、Matsuda Akihisa、Koiwa Kazuki、Nakashima Masahiro、Nakashima Hiroyuki、Miyashita Masao、Seki Shuhji
    • Journal Title

      Journal of Innate Immunity

      Volume: 13 Pages: 306~318

    • DOI

      10.1159/000515333

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Microdevice with an Integrated Clark-Type Oxygen Electrode for the Measurement of the Respiratory Activity of Cells2021

    • Author(s)
      Hsueh An-Ju、Park Sunho、Satoh Tatsuya、Shimizu Tetsuro、Koiwai Kazuki、Nakashima Masahiro、Morimoto Yuji、Kinoshita Manabu、Suzuki Hiroaki
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 93 Pages: 5577~5585

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.1c00227

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generalized Shwartzman reaction as an experimental endotoxin shock model -role of intermediate T cell receptor-expressing innate T lymphocytes in its pathogenesis-2021

    • Author(s)
      Kinoshita M, Nakashima M, Seki S, Nakashima H
    • Journal Title

      Fungal Genomics & Biology

      Volume: 11 Pages: 1-5

    • DOI

      10.35248/2165-8056.21.s2.001

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of Kupffer Cells in Systemic Anti-Microbial Defense2021

    • Author(s)
      Nakashima Hiroyuki、Nakashima Masahiro、Kinoshita Manabu、Seki Shuhji
    • Journal Title

      IntechOpen

      Volume: 1 Pages: 39-51

    • DOI

      10.5772/intechopen.97256

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A comparison of thyroidal protection by iodine and perchlorate against radioiodine exposure in Caucasians and Japanese2021

    • Author(s)
      Rump A.、Eder S.、Hermann C.、Lamkowski A.、Kinoshita M.、Yamamoto T.、Abend M.、Shinomiya N.、Port M.
    • Journal Title

      Archives of Toxicology

      Volume: 95 Pages: 2335~2350

    • DOI

      10.1007/s00204-021-03065-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Enhanced cellular engraftment of adipose-derived mesenchymal stem cell spheroids by using nanosheets as scaffolds2021

    • Author(s)
      Nagano Hisato、Suematsu Yoshitaka、Takuma Megumi、Aoki Shimpo、Satoh Ayano、Takayama Eiji、Kinoshita Manabu、Morimoto Yuji、Takeoka Shinji、Fujie Toshinori、Kiyosawa Tomoharu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 14500

    • DOI

      10.1038/s41598-021-93642-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Contrasting functional responses of resident Kupffer cells and recruited liver macrophages to irradiation and liver X receptor stimulation2021

    • Author(s)
      Ishikiriyama Takuya、Nakashima Hiroyuki、Endo-Umeda Kaori、Nakashima Masahiro、Ito Seigo、Kinoshita Manabu、Ikarashi Masami、Makishima Makoto、Seki Shuhji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: e0254886

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0254886

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lipopolysaccharide Preconditioning Augments Phagocytosis of Malaria-Parasitized Red Blood Cells by Bone Marrow-Derived Macrophages in the Liver, Thereby Increasing the Murine Survival after Plasmodium yoelii Infection2021

    • Author(s)
      Ono Takeshi、Yamaguchi Yoko、Nakashima Hiroyuki、Nakashima Masahiro、Ishikiriyama Takuya、Seki Shuhji、Kinoshita Manabu
    • Journal Title

      Infection and Immunity

      Volume: 89 Pages: e0024921

    • DOI

      10.1128/IAI.00249-21

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of a CCR2 antagonist on macrophages and Toll-like receptor 9 expression in a mouse model of diabetic nephropathy2021

    • Author(s)
      Ito Seigo、Nakashima Hiroyuki、Ishikiriyama Takuya、Nakashima Masahiro、Yamagata Akira、Imakiire Toshihiko、Kinoshita Manabu、Seki Shuhji、Kumagai Hiroo、Oshima Naoki
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      Volume: 321 Pages: F757~F770

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00191.2021

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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